Половые различия в концентрациях крови и динамике пробуждения после тотальной внутривенной анестезии ремимазоламом и ремифентанилом

Почему пробуждение от анестезии может отличаться у женщин и мужчин

Мы обычно задумываемся об анестезии, когда нам предстоит операция и говорят, что нас «уснут» и затем безопасно разбудят. Но препараты, которые это обеспечивают, действуют по‑разному в разных организмах. В этом исследовании изучают новый анестетик ремимазолам, применяемый вместе с анальгетиком ремифентанилом, и задают простой, но важный с точки зрения безопасности вопрос: по‑разному ли женщины и мужчины перерабатывают этот препарат, и влияет ли это на скорость пробуждения после операции?

Новый способ усыпления пациентов

Ремимазолам относится к семейству седативных средств, но выделяется тем, что организм очень быстро разрушает его через особый путь в печени. Такое быстрое расщепление означает, что пациенты обычно засыпают быстро и также быстро просыпаются, а при необходимости эффект можно отменить антидотом. Поскольку на примере старых анестетиков были отмечены очевидные различия между полами по длительности и выраженности эффекта, исследователи хотели выяснить, следует ли ремимазолам той же закономерности. Понимание этого помогает врачам подбирать дозы, которые достаточно сильны, чтобы надежно поддерживать анестезию, но не настолько велики, чтобы замедлять восстановление.

Что делали исследователи

Команда наблюдала 35 здоровых молодых взрослых — 19 женщин и 16 мужчин — которым выполнялись относительно несложные операции в области рта и челюсти. Всем проводили общую анестезию внутривенным вливанием, с одинаковыми правилами дозирования на килограмм массы тела для ремимазолама и ремифентанила. Исследователи тщательно фиксировали, сколько времени требовалось каждому человеку, чтобы потерять сознание, а затем проснуться настолько, чтобы можно было удалить дыхательную трубку. Также брали кровь в двух ключевых моментах: сразу после прекращения инфузии анестетика и снова незадолго до того, как пациент полностью проснется и трубка будет извлечена. Эти образцы анализировали в лаборатории для измерения концентрации ремимазолама в крови.

Разные уровни препарата, схожее время пробуждения

Самым заметным результатом было то, что у женщин постоянно фиксировались более низкие уровни ремимазолама в крови, чем у мужчин, в оба момента взятия проб, хотя дозирование осуществляли одинаково на килограмм массы тела. Это сохранялось и после корректировки измерений с учётом фактически полученной дозы. Результаты убедительно указывают на то, что женщины выводят ремимазолам из организма быстрее, чем мужчины. Тем не менее, несмотря на явные различия в концентрациях в крови, время до пробуждения статистически значимо не отличалось. В среднем женщины просыпались примерно на 80 секунд раньше мужчин, но в столь небольшом исследовании этот интервал не можно было отделить от обычной вариабельности.

Что может происходить в организме

Почему у женщин ниже уровни препарата в крови, но они не просыпаются значительно раньше? Одно возможное объяснение — ферменты печени, называемые карбоксилэстеразами, которые расщепляют ремимазолам на неактивные фрагменты. Ранние исследования показывают, что активность этих ферментов может быть выше у женщин, что ускоряет распад препарата. Важную роль может играть и размер тела: использование фактической массы тела для дозирования может приводить к тому, что более лёгкие люди, как правило женщины в этой когорте, получают меньшую эффективную экспозицию. В то же время пробуждение от анестезии определяется не одним препаратом. Анальгетик ремифентанил также влияет на дыхание и защитные рефлексы дыхательных путей, и предыдущие работы показали, что мужчины и женщины могут по‑разному реагировать и на опиоиды. Совокупное действие обоих препаратов вместе с индивидуальной чувствительностью мозга, вероятно, размывает связь между простыми показателями концентрации в крови и временем восстановления сознания.

Почему это важно для будущих пациентов

Пациентам можно сказать в целом обнадёживающее: как женщины, так и мужчины в этом исследовании проснулись безопасно и примерно в одинаковые сроки при применении этой комбинации анестетиков. В то же время явные половые различия в уровнях ремимазолама в крови заставляют клиницистов не предполагать, что «единый подход для всех» действительно одинаково подходит каждому. Авторы исследования отмечают, что их работа носит исследовательский характер и основана на скромной выборке, но она добавляет данные из реальной практики, что женщины могут перерабатывать этот препарат быстрее. Более крупные исследования, учитывающие гормональные уровни, генетические различия и более детальные временные профили концентраций, в конечном счёте могут привести к персонализированным правилам дозирования. Это, в свою очередь, поможет гарантировать, что каждый пациент — независимо от пола — получает именно ту дозу анестезии, которая обеспечит спокойный, безопасный сон и столь же гладкое возвращение к сознанию.

Цитирование: Sato, R., Higuchi, H., Nishioka, Y. et al. Sex-related differences in blood concentrations and emergence profiles following total intravenous anesthesia with remimazolam and remifentanil. Sci Rep 16, 13650 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-43531-7

Ключевые слова: ремимазолам, анестезия, половые различия, метаболизм лекарств, послеоперационное восстановление