Geschlechtsbedingte Unterschiede in Blutkonzentrationen und Erwachensprofilen nach totaler intravenöser Anästhesie mit Remimazolam und Remifentanil

Warum das Aufwachen aus der Narkose bei Frauen und Männern unterschiedlich sein kann

Die meisten von uns denken an Narkose nur, wenn eine Operation ansteht und uns gesagt wird, dass wir „in den Schlaf versetzt“ und später sicher wieder geweckt werden. Die Wirkstoffe, die das ermöglichen, wirken jedoch nicht in jedem Körper gleich. Diese Studie untersucht ein neues Anästhetikum namens Remimazolam, das zusammen mit dem Schmerzmittel Remifentanil eingesetzt wird, und stellt eine einfache Frage mit wichtigen Sicherheitsfolgen: Verarbeiten Frauen und Männer dieses Medikament unterschiedlich, und beeinflusst das, wie schnell sie nach der Operation aufwachen?

Eine neue Art, Patienten in den Schlaf zu versetzen

Remimazolam gehört zu einer Gruppe von Beruhigungsmitteln, unterscheidet sich jedoch dadurch, dass der Körper es sehr schnell über einen speziellen Weg in der Leber abbaut. Dieser schnelle Abbau führt dazu, dass Patienten schnell einschlafen und rasch wieder erwachen, und Ärztinnen und Ärzte können die Wirkung bei Bedarf sogar mit einem Gegenmittel aufheben. Da ältere Anästhetika deutliche Unterschiede zwischen Frauen und Männern hinsichtlich Wirkungsdauer und -stärke gezeigt haben, wollten die Forschenden wissen, ob Remimazolam dem gleichen Muster folgt. Das Verständnis dieser Unterschiede hilft Ärztinnen und Ärzten, Dosierungen zu wählen, die stark genug sind, um Patienten sicher in Narkose zu halten, aber nicht so stark, dass die Erholung verzögert wird.

Was die Forschenden tatsächlich gemacht haben

Das Team begleitete 35 gesunde junge Erwachsene, 19 Frauen und 16 Männer, die sich relativ kleineren Mund‑ und Kieferoperationen unterzogen. Alle erhielten eine Allgemeinanästhesie über eine intravenöse Infusion, wobei für Remimazolam und Remifentanil dieselben gewichtsbasierten Dosierungsregeln angewandt wurden. Die Forschenden protokollierten sorgfältig, wie lange es bei jeder Person dauerte, bis das Bewusstsein verloren ging und bis zum Erwachen ausreichend, um den Atemschlauch zu entfernen. Außerdem wurden zu zwei wichtigen Zeitpunkten Blutproben entnommen: direkt beim Abstoppen der Anästhesieinfusion und erneut kurz bevor die Patientin bzw. der Patient vollständig wach war und der Atemschlauch entfernt wurde. Diese Blutproben wurden im Labor analysiert, um zu messen, wie viel Remimazolam noch im Blut zirkulierte.

Unterschiedliche Medikamentenspiegel, ähnliche Aufwachzeiten

Das auffälligste Ergebnis war, dass Frauen konsistent niedrigere Remimazolam‑Konzentrationen im Blut hatten als Männer zu beiden Messzeitpunkten, obwohl die Medikamente pro Kilogramm Körpergewicht gleich dosiert worden waren. Dies blieb auch nach Anpassung der Messwerte an die tatsächlich erhaltene Medikamentenmenge bestehen. Die Ergebnisse deuten stark darauf hin, dass Frauen Remimazolam schneller aus ihrem Körper ausscheiden als Männer. Trotzdem war die tatsächliche Zeit bis zum Erwachen nicht signifikant unterschiedlich. Im Mittel wachten Frauen etwa 80 Sekunden früher auf als Männer, aber in einer kleinen Studie wie dieser konnte diese Differenz nicht von normaler Variabilität unterschieden werden.

Was im Körper vor sich gehen könnte

Warum hätten Frauen niedrigere Medikamentenspiegel, ohne deutlich schneller aufzuwachen? Eine mögliche Erklärung liegt in Leberenzymen, den Carboxylesterasen, die Remimazolam in inaktive Bestandteile zerlegen. Frühere Arbeiten legen nahe, dass diese Enzyme bei Frauen aktiver sein können und so den Arzneistoffabbau beschleunigen. Auch die Körpergröße kann eine Rolle spielen, denn die Dosierung nach tatsächlichem Körpergewicht kann bei leichteren Personen – typischerweise den Frauen in dieser Studie – zu einer geringeren effektiven Exposition führen. Gleichzeitig wird das Aufwachen aus der Narkose nicht nur durch dieses eine Mittel gesteuert. Das Schmerzmittel Remifentanil beeinflusst ebenfalls die Atmung und schützende Atemwegsreflexe, und frühere Untersuchungen haben gezeigt, dass Männer und Frauen unterschiedlich auf Opioide reagieren können. Die kombinierten Effekte beider Medikamente sowie die individuelle Empfindlichkeit des Gehirns verwischen vermutlich die direkte Beziehung zwischen einfachen Blutspiegeln und der Uhrzeit des Erwachens.

Warum das für künftige Patientinnen und Patienten wichtig ist

Für Patientinnen und Patienten ist die beruhigende Nachricht, dass sowohl Frauen als auch Männer in dieser Studie unter dieser Anästhesiekombination sicher und in ähnlichen Zeiträumen aufwachten. Gleichzeitig mahnen die klaren geschlechtsbezogenen Unterschiede in den Remimazolam‑Blutspiegeln Ärztinnen und Ärzte, nicht davon auszugehen, dass eine „Einheitsdosis“ für alle wirklich gleich wirksam ist. Die Autorinnen und Autoren der Studie weisen darauf hin, dass ihre Untersuchung explorativ ist und auf einer überschaubaren Personenzahl beruht, doch sie liefert praxisrelevante Hinweise darauf, dass Frauen dieses Medikament möglicherweise schneller verarbeiten. Größere Studien, die Hormonspiegel, genetische Unterschiede und detailliertere zeitliche Verläufe der Medikamentenspiegel erfassen, könnten schließlich zu personalisierten Dosierungsregeln führen. Dies könnte wiederum dazu beitragen, dass jede Patientin und jeder Patient – unabhängig vom Geschlecht – genau die richtige Menge an Anästhesie erhält für einen ruhigen, sicheren Schlaf und ein ebenso sanftes Wiedererwachen.

Zitation: Sato, R., Higuchi, H., Nishioka, Y. et al. Sex-related differences in blood concentrations and emergence profiles following total intravenous anesthesia with remimazolam and remifentanil. Sci Rep 16, 13650 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-43531-7

Schlüsselwörter: remimazolam, Anästhesie, Geschlechtsunterschiede, Arzneimittelmetabolismus, postoperative Erholung