血液中高迁移率族蛋白-1 与核磷蛋白/B23 水平及其在初诊非小细胞肺癌患者中的临床意义

为什么来自肺肿瘤的血液信号很重要

肺癌常常在很长一段时间内在体内隐匿而不引起症状，这也是其成为全球致死率最高的癌症之一的原因。临床医生热切希望找到简单的血液检测手段，能够在肿瘤在影像上明显显现之前就提示肿瘤的存在或行为。本研究考察了新诊断的非小细胞肺癌（NSCLC）患者血液中两种“危险信号”蛋白的水平，以评估它们是否与疾病进展程度及肿瘤的扩散方式相关。

召唤免疫系统的警报分子

当细胞受损或受到压力时，内部蛋白可被释放到周围组织和血液中。这些分子被称为警报素（alarmins），类似于向免疫系统发出的信号弹。研究者聚焦于两种此类蛋白：HMGB-1 和核磷蛋白（也称 NPM/B23）。它们通常位于细胞核内，参与 DNA 管理及其他重要功能，但释放到细胞外后可激发炎症并影响机体对癌症和感染的反应。HMGB-1 在多种癌症中已有广泛研究，而核磷蛋白作为癌症患者警报信号的作用则相对不够清晰。

比较患者与健康志愿者

研究团队分析了来自 162 名新诊断 NSCLC 患者（以肺腺癌和鳞状细胞癌为主）以及 60 名年龄匹配健康志愿者的血样。所有患者在采样时均未接受手术、化疗、放疗或免疫治疗，因此测量结果反映的是未经治疗的疾病状态。研究者使用灵敏的实验室检测方法测定每位受试者血中 HMGB-1 与核磷蛋白的含量，并将这些水平与临床资料比较，例如肿瘤大小、肺内显微扩散模式以及癌细胞是否已累及淋巴系统或胸膜。

两种血液蛋白的不同故事

结果引人注目。总体而言，肺癌患者的血中 HMGB-1 水平低于健康人——这在某些癌症的早期报告中是出人意料的。然而在患者组内，肿瘤大于 2 厘米者往往具有高于小肿瘤患者的 HMGB-1 水平，提示该蛋白可能随肿瘤增大而上升。核磷蛋白则呈现相反的基线模式：患者的核磷蛋白明显高于健康志愿者，且在两类主要肺癌类型中均成立。较高的核磷蛋白也与较大的肿瘤以及一种称为“经气道扩散（spread through airspaces）”的组织学模式相关——在该模式中癌细胞从肿瘤主体漂散到邻近肺组织，被认为与早期的隐匿性扩散有关。

两种信号如何协同变化

除了各自的表现外，这两种蛋白在患者血液中呈强相关性。当 HMGB-1 升高时，核磷蛋白往往也升高，而且这种关联在患者中比在健康志愿者中更为紧密。最明显的配对出现在一个小但重要的亚组：肿瘤直径 ≤ 2 厘米但已出现经气道扩散的患者。在这些早期但生物学上具侵袭性的肿瘤中，HMGB-1 与核磷蛋白的水平几乎同步升降。研究者还在肿瘤组织及周围外观正常的肺组织中进行了显微镜下观察。两种蛋白在这些组织样本的细胞内均常可检测到，但组织内的相关性弱于血液中观察到的相关性，这提示循环水平可能更能反映疾病动态。

这对患者可能意味着什么

对于面临肺癌的人而言，能够通过血液检测了解肿瘤行为的前景很有吸引力。本研究表明，尽管单独某一蛋白反映的是肿瘤大小，但 HMGB-1 与核磷蛋白的组合——尤其是两者水平共动的紧密程度——可能提示早期但令人担忧的扩散模式。这些发现尚未直接转化为可立即使用的临床检测：需要在更大且更具多样性的患者群体中重复验证，并评估这些标志物随时间和治疗的稳定性。不过，结果指向这样的未来：一次简单的采血可能帮助识别那些看似较小但更可能生长或复发的肺肿瘤患者，从而使医生能够更有针对性地安排监测和治疗。

引用: Tan, H., Liu, L., Yi, Y. et al. Circulating levels of high mobility group box-1 and nucleophosmin/B23 proteins and clinical significance in debut non-small cell lung cancer patients. Sci Rep 16, 12481 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-43471-2

关键词: 非小细胞肺癌, 血液生物标志物, HMGB1, 核磷蛋白, 早期癌症检测