Концентрации циркулирующих белков HMGB1 и нуклеофосмина/B23 и их клиническое значение у впервые диагностированных пациентов с немелкоклеточным раком лёгкого

Почему важно обнаруживать сигналы от опухолей лёгкого в крови

Рак лёгкого часто скрывается в организме годами прежде чем вызовет симптомы, что делает его одним из наиболее смертоносных видов рака в мире. Врачи стремятся найти простые анализы крови, которые могли бы указывать на присутствие или поведение опухоли задолго до того, как она станет явно видна на снимке. В этом исследовании оценивали два «сигнальных» белка в крови у людей с только что диагностированным немелкоклеточным раком лёгкого (НМРЛ), чтобы выяснить, соотносятся ли их уровни с распространённостью заболевания и характером распространения опухоли.

Молекулы тревоги, привлекающие иммунитет

Когда наши клетки повреждаются или испытывают стресс, они могут выбрасывать внутренние белки в окружающие ткани и кровоток. Эти молекулы, известные как алармины, действуют как сигнальные вспышки для иммунной системы. Исследователи сосредоточили внимание на двух таких белках — HMGB-1 и нуклеофосмине (также называемом NPM/B23). Оба обычно находятся в ядре клетки, участвуя в регуляции ДНК и других жизненно важных процессов, но при высвобождении они могут провоцировать воспаление и влиять на реакцию организма на рак и инфекции. В то время как роль HMGB-1 подробно изучена при разных видах рака, значение нуклеофосмина как сигнала тревоги у онкопациентов оставалось менее ясным.

Сравнение пациентов и здоровых добровольцев

Команда проанализировала образцы крови 162 человек с недавно выявленным НМРЛ — в основном аденокарциномой и плоскоклеточным раком лёгкого — и 60 сопоставимых по возрасту здоровых добровольцев. Ни один из пациентов ещё не получал операцию, химио-, радиотерапию или иммунотерапию, поэтому измерения отражают нелеченое заболевание. С помощью чувствительных лабораторных методов оценивали концентрации HMGB-1 и нуклеофосмина в крови каждого человека и сопоставляли эти уровни с клиническими данными, такими как размер опухоли, микроскопические пути распространения в лёгком и наличие поражения лимфатической системы или плевры.

История о двух белках в крови

Результаты оказались показательными. В среднем у пациентов с раком лёгкого уровень HMGB-1 в крови был ниже, чем у здоровых людей — неожиданный итог по сравнению с ранними сообщениями для некоторых опухолей. Тем не менее внутри группы пациентов те, у кого опухоли превышали 2 сантиметра, как правило имели более высокие уровни HMGB-1, чем пациенты с меньшими опухолями, что указывает на возможный рост этого белка по мере увеличения опухоли. Нуклеофосмин демонстрировал противоположную исходную картину: его концентрации были заметно выше у пациентов по сравнению со здоровыми добровольцами, в обеих основных формах рака лёгкого. Повышение нуклеофосмина также связывали с большими размерами опухолей и с гистологическим паттерном, называемым «распространение через воздухоносные пространства» (spread through airspaces), при котором раковые клетки распространяются от основной массы в окружающую лёгочную ткань — характеристика, ассоциированная с ранним, скрытным распространением.

Как связаны между собой два сигнала

Помимо индивидуального поведения, уровни двух белков были сильно коррелированы друг с другом в крови пациентов. Когда HMGB-1 был выше, нуклеофосмин, как правило, тоже повышался, и эта связь была значительно прочнее у пациентов, чем у здоровых добровольцев. Наиболее выраженное сочетание наблюдалось в небольшой, но важной подгруппе: у пациентов с опухолями ≤2 см, но уже имеющими распространение через воздухоносные пространства. При этих ранних, но биологически агрессивных опухолях уровни HMGB-1 и нуклеофосмина колебались почти синхронно. Исследователи также изучали опухолевую ткань и соседнюю на вид нормальную лёгочную ткань под микроскопом. Оба белка часто обнаруживались внутри клеток в этих образцах, однако корреляции в ткани были слабее, чем в крови, что наводит на мысль, что циркулирующие уровни могут лучше отражать динамику заболевания.

Что это может значить для пациентов

Для людей, столкнувшихся с раком лёгкого, перспектива анализа крови, который отражает поведение опухоли, выглядит многообещающей. Исследование предполагает, что хотя каждый из белков в отдельности соотносится с размером опухоли, комбинация HMGB-1 и нуклеофосмина — и особенно степень их согласованного изменения — может указывать на ранние, но тревожные паттерны распространения. Эти результаты ещё не готовы превратиться в готовый клинический тест: работу необходимо воспроизвести на больших и более разнообразных когортах пациентов, а также установить стабильность этих маркеров во времени и при лечении. Тем не менее данные указывают на будущее, в котором простой забор крови может помочь выявить пациентов, у которых казалось бы небольшие опухоли лёгкого более склонны к росту или рецидиву, что позволит врачам точнее настраивать наблюдение и терапию.

Цитирование: Tan, H., Liu, L., Yi, Y. et al. Circulating levels of high mobility group box-1 and nucleophosmin/B23 proteins and clinical significance in debut non-small cell lung cancer patients. Sci Rep 16, 12481 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-43471-2

Ключевые слова: немелкоклеточный рак лёгкого, биомаркеры в крови, HMGB1, нуклеофосмин, раннее выявление рака