Niveles circulantes de las proteínas high mobility group box-1 y nucleophosmin/B23 y su significado clínico en pacientes con carcinoma pulmonar no microcítico en debut

Por qué importan las señales sanguíneas de los tumores pulmonares

El cáncer de pulmón a menudo permanece oculto en el organismo durante años antes de causar síntomas, lo que lo convierte en uno de los cánceres más letales del mundo. Los médicos buscan pruebas sencillas en sangre que puedan sugerir la presencia o el comportamiento de un tumor mucho antes de que sea claramente visible en una exploración. Este estudio analiza dos proteínas «señal de peligro» en la sangre de personas con diagnóstico reciente de carcinoma pulmonar no microcítico (CPNM) para ver si sus niveles se correlacionan con el avance de la enfermedad y la forma en que el tumor se está diseminando.

Moléculas de alarma que convocan al sistema inmune

Cuando nuestras células resultan dañadas o estresadas, pueden liberar proteínas internas al tejido circundante y al torrente sanguíneo. Estas moléculas, conocidas como alarminas, actúan como bengalas que alertan al sistema inmune. Los investigadores se centraron en dos de estas proteínas, denominadas HMGB-1 y nucleophosmin (también conocida como NPM/B23). Ambas normalmente residen dentro del núcleo celular, ayudando a gestionar el ADN y otras funciones vitales, pero cuando se liberan pueden provocar inflamación y moldear la respuesta del organismo frente a cánceres e infecciones. Mientras que HMGB-1 ha sido ampliamente estudiada en distintos cánceres, el papel de la nucleophosmin como señal de alarma en pacientes oncológicos ha sido menos claro.

Comparación entre pacientes y voluntarios sanos

El equipo examinó muestras de sangre de 162 personas con diagnóstico reciente de CPNM —principalmente adenocarcinoma pulmonar y carcinoma de células escamosas— y 60 voluntarios sanos emparejados por edad. Ninguno de los pacientes había recibido todavía cirugía, quimioterapia, radioterapia o inmunoterapia, por lo que las mediciones reflejan la enfermedad no tratada. Mediante pruebas de laboratorio sensibles, midieron cuánto HMGB-1 y nucleophosmin circulaban en la sangre de cada persona y luego compararon estos niveles con datos clínicos como el tamaño del tumor, patrones microscópicos de diseminación en el pulmón y si las células cancerosas habían alcanzado el sistema linfático o la pleura.

La historia de dos proteínas sanguíneas

Los resultados fueron llamativos. En promedio, los pacientes con cáncer de pulmón presentaron niveles sanguíneos de HMGB-1 más bajos que las personas sanas —una sorpresa, dado lo observado en ciertos cánceres en estudios previos. Sin embargo, dentro del grupo de pacientes, aquellos con tumores mayores de 2 centímetros tendieron a tener niveles más altos de HMGB-1 que los de tumores más pequeños, lo que sugiere que esta proteína puede aumentar a medida que el tumor crece. La nucleophosmin mostró el patrón inverso en la base: estaba claramente más elevada en pacientes que en los voluntarios sanos, en ambos tipos principales de cáncer de pulmón. Niveles más altos de nucleophosmin también se asociaron con tumores de mayor tamaño y con un patrón histológico denominado «diseminación por espacios aéreos» (spread through airspaces), en el que células cancerosas se desplazan desde la masa principal hacia el tejido pulmonar cercano, una característica vinculada a una diseminación precoz y silenciosa.

Cómo se comportan las dos señales en conjunto

Más allá de su comportamiento individual, las dos proteínas estuvieron fuertemente relacionadas entre sí en la sangre de los pacientes. Cuando HMGB-1 era más alta, la nucleophosmin tendía a ser también más alta, y esta conexión fue mucho más estrecha en pacientes que en voluntarios sanos. El emparejamiento más marcado apareció en un subgrupo pequeño pero importante: pacientes con tumores de 2 centímetros o menos que ya mostraban diseminación por espacios aéreos. En estos tumores de estadios tempranos pero biológicamente agresivos, los niveles de HMGB-1 y nucleophosmin subían y bajaban casi al unísono. Los investigadores también examinaron tejido tumoral y pulmón de apariencia normal cercano bajo el microscopio. Ambas proteínas estaban frecuentemente presentes dentro de las células en estas muestras, pero las correlaciones en tejido fueron más débiles que las observadas en sangre, lo que sugiere que los niveles circulantes podrían captar mejor la dinámica de la enfermedad.

Lo que esto podría significar para los pacientes

Para las personas que afrontan un cáncer de pulmón, la promesa de una prueba sanguínea que revele cómo se comporta un tumor resulta atractiva. Este estudio sugiere que, aunque cada proteína por sí sola refleja el tamaño tumoral, la combinación de HMGB-1 y nucleophosmin —y en especial cuán estrechamente se correlacionan sus niveles— puede señalar patrones de diseminación tempranos pero preocupantes. Estos hallazgos no se traducen aún en una prueba clínica lista para usar: el trabajo debe replicarse en cohortes más amplias y diversas, y es necesario determinar la estabilidad de estos marcadores a lo largo del tiempo y durante el tratamiento. Aun así, los resultados apuntan a un futuro en el que una simple extracción de sangre podría ayudar a identificar pacientes con tumores pulmonares aparentemente pequeños pero con mayor riesgo de crecimiento o recidiva, permitiendo a los médicos adaptar el seguimiento y la terapéutica con mayor precisión.

Cita: Tan, H., Liu, L., Yi, Y. et al. Circulating levels of high mobility group box-1 and nucleophosmin/B23 proteins and clinical significance in debut non-small cell lung cancer patients. Sci Rep 16, 12481 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-43471-2

Palabras clave: carcinoma pulmonar no microcítico, biomarcadores en sangre, HMGB1, nucleophosmin, detección temprana del cáncer