血清 miR-199a-3p 和 miR-103a-3p 可能是多发性硬化发病的生物标志物

为何血液中微小线索对这样的大脑疾病至关重要

多发性硬化（MS）是一种终生疾病，人体免疫系统错误地攻击大脑和脊髓，常在人的生命黄金期发病。医生知道早期发现 MS 并监测其进展可以带来实质性益处，但现有工具要么具有侵入性（如腰椎穿刺），要么在疾病最初阶段敏感性不足。本研究探索两种漂浮在血液中的显微分子是否可作为简单、无创的线索，帮助判断 MS 是否已经开始以及可能如何进展。

血流中的小型信使

我们的细胞持续向血液释放称为微小RNA 的短链遗传物质。这些微小信使有助于精细调控哪些基因被开启或关闭，当疾病存在时其模式常发生变化。研究者聚焦于两种此类分子，命名为 miR-199a-3p 和 miR-103a-3p，因为早期研究提示它们可能参与 MS 以及机体对炎症和细胞生长的控制。通过在血液中寻找这些分子，团队希望找到一种化学指纹，将 MS 患者与健康个体区分开来。

比较有和没有 MS 的人群

该研究纳入了 185 名 MS 患者和 57 名健康志愿者。在 MS 患者中，有些人刚刚出现症状，有些为复发缓解型，表现为发作后恢复，还有些属于随时间持续加重的进展型。研究人员从少量血样中用高度灵敏的技术（可计数单个分子）测量每种微小RNA 的拷贝数。这使他们能够比较不同组之间的水平，并询问血液中的模式是否与疾病的阶段或类型相一致。

微小RNA 信号在早期的激增

结果显示，两种微小RNA 在 MS 患者中总体上高于健康志愿者。但最显著的变化出现在病程非常短的人群。短程 MS 患者的 miR-199a-3p 水平尤其高，甚至高于那些长期的复发型或进展型患者。第二种微小RNA miR-103a-3p 在新诊断和复发患者中也升高，但在进展型 MS 患者中则回落到接近健康人的水平。将两种信号结合到统计模型中后，与单独使用任何一个标志物相比，区分新诊断患者与健康志愿者的能力有所提高。

这些信号可能在做什么

基于计算的分析表明，这两种微小RNA 影响参与脂质代谢和炎性反应的基因网络。脂质是包裹神经纤维的绝缘鞘的重要构建成分，而该髓鞘在 MS 中受损，脂质也有助于维持保护大脑免受血液中有害物质侵袭的屏障。其他研究将这两种微小RNA 与抑制炎症活动联系在一起。作者提出，它们在 MS 早期的升高可能是机体试图对抗有害免疫攻击并保护神经绝缘层的反应，但这种努力在疾病进入持续进展期后似乎逐渐减弱。

对患者护理的前景与后续步骤

对于生活在 MS 困扰下或有发病风险的人来说，关键的信息是：将来一种简单的血液检测或许能帮助医生更早发现该病并追踪其动态。联合测量这两种微小RNA 在区分早期 MS 与健康状态时呈现出合理的准确性，表明它们可以成为脑影像和临床检查的有益补充工具。作者提醒仍需更多工作：需对相同人群进行多年随访，并对这些微小RNA 控制的确切基因通路进行详尽验证。尽管如此，研究增加了越来越多的证据，表明血样中的微小分子可以揭示大脑疾病的早期预警信号，并最终帮助实现更及时、更个体化的 MS 治疗。

引用: Agostini, S., Mancuso, R., Pasanisi, M.B. et al. Serum miR-199a-3p and miR-103a-3p are possible biomarkers for the onset of multiple sclerosis. Sci Rep 16, 12089 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-42973-3

关键词: 多发性硬化, 生物标志物, 血液检测, 微小RNA, 神经炎症