miR-199a-3p e miR-103a-3p sierici sono possibili biomarcatori per l’insorgenza della sclerosi multipla

Perché piccoli indizi nel sangue contano in una grande malattia cerebrale

La sclerosi multipla (SM) è una malattia cronica in cui le difese dell’organismo attaccano cervello e midollo spinale, colpendo spesso persone nel pieno della vita. I medici sanno che identificare la SM precocemente e monitorarne l’evoluzione può fare la differenza, ma gli strumenti disponibili oggi sono o invasivi, come la puntura lombare, o non abbastanza sensibili nelle fasi iniziali. Questo studio esplora se due molecole microscopiche presenti nel sangue possano fungere da indizi semplici e non invasivi che la SM è iniziata e su come potrebbe progredire.

Piccoli messaggeri nel flusso sanguigno

Le nostre cellule rilasciano costantemente nel sangue brevi frammenti di materiale genetico chiamati microRNA. Questi minuscoli messaggeri aiutano a modulare quali geni vengono attivati o spenti, e i loro profili spesso cambiano in presenza di malattia. I ricercatori si sono concentrati su due di queste molecole, denominate miR-199a-3p e miR-103a-3p, perché lavori precedenti suggerivano che potessero essere coinvolte nella SM e nel controllo dell’infiammazione e della crescita cellulare. Cercando queste molecole nel sangue, il gruppo sperava di trovare una sorta di impronta chimica in grado di distinguere le persone con SM dagli individui sani.

Confrontare persone con e senza SM

Lo studio ha coinvolto 185 persone con SM e 57 volontari sani. Tra i pazienti con SM, alcuni avevano sviluppato i sintomi da poco, altri avevano una forma recidivante con episodi di riacutizzazione seguiti da recupero, e altri ancora una forma progressiva con peggioramento costante nel tempo. Da una piccola quantità di sangue, il team ha misurato quante copie di ciascun microRNA erano presenti usando una tecnica altamente sensibile in grado di contare singole molecole. Questo ha permesso di confrontare i livelli tra i diversi gruppi e verificare se il profilo nel sangue corrispondeva allo stadio o al tipo di malattia.

Aumenti precoci nei segnali dei microRNA

I risultati hanno mostrato che entrambi i microRNA erano generalmente più elevati nelle persone con SM rispetto ai volontari sani. Ma i cambiamenti più evidenti si sono osservati in chi era all’esordio della malattia. Le persone con SM di breve durata avevano livelli particolarmente alti di miR-199a-3p, persino superiori a quelli dei pazienti con malattia recidivante di lunga data o con forma progressiva. Il secondo microRNA, miR-103a-3p, risultava anch’esso aumentato nei pazienti di nuova diagnosi e in quelli recidivanti, ma non in chi aveva una SM progressiva, dove il suo livello tornava verso quello degli individui sani. Quando i ricercatori hanno combinato entrambi i segnali in un modello statistico, la capacità di distinguere i pazienti di nuova diagnosi dai volontari sani è migliorata rispetto all’uso di un singolo marcatore.

Cosa potrebbero fare questi segnali

Analisi basate su computer hanno suggerito che questi due microRNA influenzano reti di geni implicate nel metabolismo dei lipidi e nelle risposte infiammatorie. I lipidi sono componenti importanti della guaina isolante che avvolge le fibre nervose, la quale viene danneggiata nella SM, e contribuiscono anche a mantenere la barriera che protegge il cervello da sostanze nocive presenti nel sangue. Entrambi i microRNA sono stati associati in altri studi a una riduzione dell’attività infiammatoria. Gli autori propongono che il loro aumento nelle fasi iniziali della SM possa far parte del tentativo dell’organismo di contrastare attacchi immunitari nocivi e preservare l’isolamento nervoso, uno sforzo che sembra attenuarsi quando la malattia diventa progressiva in modo costante.

Promesse e prossimi passi per l’assistenza ai pazienti

Per le persone che vivono con la SM o che sono a rischio di svilupparla, il messaggio chiave è che un semplice esame del sangue potrebbe un giorno aiutare i medici a individuare la malattia prima e a seguirne i cambiamenti nel tempo. La misurazione congiunta di questi due microRNA ha distinto la SM precoce dallo stato di salute con una precisione ragionevole, suggerendo che potrebbero diventare utili strumenti complementari accanto a risonanze cerebrali e visite cliniche. Gli autori però avvertono che sono necessari ulteriori studi: gli stessi pazienti devono essere seguiti per anni e i percorsi genomici esatti controllati da questi microRNA devono essere analizzati in dettaglio. Ciononostante, lo studio si aggiunge a un sempre maggiore corpus di prove che piccole molecole in un campione di sangue possono rivelare segnali d’allarme precoci di malattie cerebrali e, in futuro, guidare trattamenti per la SM più tempestivi e personalizzati.

Citazione: Agostini, S., Mancuso, R., Pasanisi, M.B. et al. Serum miR-199a-3p and miR-103a-3p are possible biomarkers for the onset of multiple sclerosis. Sci Rep 16, 12089 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-42973-3

Parole chiave: sclerosi multipla, biomarcatori, esame del sangue, microRNA, neuroinfiammazione