筛查等待时间与雷珠单抗和阿柏西普治疗新生血管性年龄相关性黄斑变性临床试验疗效之间的关联

为何等待治疗很重要

患有年龄相关性黄斑变性的人会担心，在开始治疗前的每一天延迟都可能让他们失去宝贵的视力。新眼科药物的临床试验通常在首次注射前设置一段短暂的筛查期，这提出了一个现实问题：这段暂停会损害患者的视力或视网膜健康吗？本研究仔细审查了两项大型国际试验的数据，旨在弄清最多三周的筛查期是否会改变现代注射疗法对这种常见致盲眼病的疗效。

理解所讨论的眼病

新生血管性年龄相关性黄斑变性，常称湿性AMD，是老年人严重视力丧失的主要原因之一。在此病中，脆弱的新生血管在视网膜中心——黄斑下生长并渗漏液体或血液。这会模糊或扭曲人们用于阅读、驾车和识别人脸的正前方视力。阻断一种称为VEGF的信号的药物被注入眼内以使这些渗漏血管干燥并保护视力。雷珠单抗和阿柏西普是两种广泛使用的抗VEGF药物，且与之高度相似的生物类似物正被测试并获批，以扩大治疗选择并降低费用。

研究者如何利用既有试验数据

作者进行了事后分析，回顾性地使用了两项已完成的雷珠单抗和阿柏西普生物类似物的3期试验数据，涵盖1152名新诊断的湿性AMD参与者。在两项试验中，受试者首先经历了一个筛查期，医生在此期间确认诊断并检查每位患者是否符合严格的纳入标准。从签署知情同意到接受首次注射的时间为1到21天不等。研究团队检验了更长的筛查期是否与两个关键指标的变化有关：最佳矫正视力（即配戴合适眼镜时读表上字母的视力）和中央亚区厚度（基于扫描的中心视网膜水肿测量）。

数据揭示了什么

参与者主要为七十岁左右，来自欧洲、美国和亚洲不同地点。平均而言，接受抗VEGF治疗后，视力和视网膜厚度在早期（第8周）以及代表约一年治疗的第48周均有所改善。当研究者将这些变化与筛查期长度绘图比较时，并未发现等待多几天会使结局变差的明确模式。更为正式的统计模型在调整了年龄和起始视力或厚度后，也未显示筛查持续时间与随后视力或解剖学改变之间存在有意义的关联。无论是以每天的延迟为单位、以定义为适度视力改善和视网膜变薄的成功率来衡量，还是将受试者分成四个等待时间段，仍然没有显著影响。

将发现置于现实世界背景中

这些结果值得注意，因为其他研究曾警告，日常临床实践中漏注或注射间隔拉长可能导致湿性AMD患者视力变差，尤其是延迟延长至数周或数月时。然而在本研究中，延迟仅限于治疗开始时那一受严格管理的1至21天筛查窗口。在这一窄范围内，无论筛查非常迅速还是接近三周，结局都相似。有迹象表明，在筛查后很快开始治疗的人可能在视网膜厚度改善上略有优势，但差异很小，且不足以排除偶然性，特别是考虑到样本量和仅关注两种抗VEGF药物的局限性。

这对患者和试验有什么意义

对于担心在临床试验环境中从诊断到首次抗VEGF注射之间存在短期排期延迟的患者，这项研究提供了谨慎的安慰。在三周之内，并且在试验典型的严密监控下，筛查时间并未明显改变在治疗第一年内视力改善的程度或视网膜水肿的减轻。作者指出，更长的延迟，或在常规门诊中因疾病监测不够严格而产生的延迟，仍可能有害。尽管如此，他们的发现支持这样一种观点：可以在试验设计中纳入短暂且受控的治疗前间隔，而不会显著削弱现代湿性AMD注射疗法的获益。

引用: Kim, H.M., Woo, S.J. Association between screening duration and treatment outcomes in the clinical trials of ranibizumab and aflibercept for neovascular age-related macular degeneration. Sci Rep 16, 15680 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-41200-3

关键词: 湿性年龄相关性黄斑变性, 抗VEGF注射, 筛查延迟, 临床试验, 视力