大多数据称由大脑释放并在中风中检测到的血浆环状 RNA 很可能来源于白细胞

为什么中风的血液检测比看上去更难

当有人出现可能的中风迹象时，每一分钟都很重要。医生非常希望有一种简单的血液检测，能够迅速确认大脑中发生了什么。最近，一类不寻常的基因片段——血液中的环状 RNA——被认为是由受损脑细胞直接释放的有望成为早期警示信号的候选物。本研究更仔细地审视了这些信号，发现大多数情况下它们很可能根本不是来自大脑，而是来源于普通的白细胞，这大大限制了它们作为真正中风检测指标的实用性。

在血液中寻找大脑信号

急诊室当前用于识别中风的工具在很大程度上依赖症状和基础影像，而这些方法远非完美。许多疾病可以模拟中风，导致危险的延误或错误决策。一个设想是寻找从受损脑组织泄漏到血液中的分子，作为大脑损伤的直接指纹。蛋白质曾被尝试，但它们通常含量很低，且在床边快速测量较为困难。环状 RNA 是一类在血液中稳定的小型环状遗传物质，它们耐降解并可用非常敏感的分子方法检测到，因此看起来是一个有吸引力的替代选择。

环状 RNA 在中风中的潜力

此前两项研究曾令人期待，报告了 24 个在中风期间出现在血液中的特定环状 RNA，并被认为是从脑细胞释放出来的。一组研究在小鼠中风模型中发现了一种名为 circOGDH 的环状 RNA 在中风时上调，并且在人类中风患者的血液中也呈较高水平。另一组从患者血液中分离出被认为来自脑细胞的微小囊泡（外泌体），并在这些囊泡内发现了另外 23 个环状 RNA，似乎能够区分中风患者与健康志愿者。综述这些报告，似乎环状 RNA 有望成为基于脑源信号的强大血液检测基础。

核查这些信号的真实来源

这项新研究提出了一个简单但至关重要的问题：在健康体内，这 24 个环状 RNA 通常是由哪些组织产生的？研究人员利用了一个大型公共数据库，该数据库包含来自 30 多种人体组织（包括脑、血液、肌肉、肠道等）的 RNA 测量数据。对每个环状 RNA，他们将脑组织的平均水平与其他组织的水平进行比较，并记录其在哪种组织中最高。他们还选取了 500 个随机环状 RNA 作为对照集，以观察典型的全身分布模式是什么样的。

白细胞成为焦点

结果令人震惊。24 个候选环状 RNA 中，只有 1 个在脑组织中的表达最高。相比之下，有 17 个在血液中最为丰富，而血液中几乎所有的 RNA 都来源于白细胞。与 500 个随机环状 RNA 相比，后者往往在脑中达到最高水平而很少在血液中富集，这种分布模式极不可能是偶然的。即便是最初引人注意的 circOGDH，其最强表达也出现在骨骼肌和其他若干组织，而在脑中的富集仅为有限程度。由于肌肉和肠道等组织的体积远大于典型中风中的受损区域，它们的正常细胞周转足以将这些分子大量释放到血液中，从而淹没来自受损大脑的微弱信号。

重新审视早期关于中风生物标志物的主张

这些发现还对早期那项外泌体研究如何区分脑来源物质与血液来源物质提出了质疑。用作“钩子”以拉出所谓脑源外泌体的蛋白现在已知也存在于几类血细胞上。结合新的表达数据，这强烈表明那些实验中测到的大多数环状 RNA 来自白细胞或其碎片，而非神经元或其他脑细胞。早期报道的中风患者与健康对照之间环状 RNA 水平的温和差异，很可能是由中风后某些白细胞显著增加这一众所周知的免疫反应所解释，而非受损大脑组织直接释放。

这对未来中风血液检测意味着什么

对于希望获得快速、脑特异性中风血液检测的人来说，这项研究是一个警示。它表明，许多在中风期间血液中升高的分子可能实际上是身体免疫反应的间接信号，而非来自大脑的直接信使。要建立可靠的检测方法，研究者需要集中于那些在脑组织中真正富集的标志物，并仔细排除其他器官和白细胞的贡献。环状 RNA 仍可能具有潜力，但在能够安全地用于急诊室的生死决策之前，需采用更严格的搜索策略并提供更有力的脑来源证据。

引用: O’Connell, G.C., Williams, K., Boyette, R.A. et al. Most purported brain-released plasma circular RNAs detected in stroke likely originate from white blood cells. Sci Rep 16, 11450 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-41061-w

关键词: 中风 生物标志物, 环状 RNA, 脑损伤 检测, 白细胞, 血液检测