Die meisten vermeintlich vom Gehirn freigesetzten zirkulären Plasma‑RNAs, die bei Schlaganfall nachgewiesen wurden, stammen wahrscheinlich von weißen Blutkörperchen

Warum Bluttests für Schlaganfall schwieriger sind, als sie scheinen

Wenn jemand mögliche Anzeichen eines Schlaganfalls zeigt, zählt jede Minute. Ärztinnen und Ärzte würden gern einen einfachen Bluttest haben, der schnell bestätigt, was im Gehirn vor sich geht. Kürzlich wurden ungewöhnliche genetische Fragmente, sogenannte zirkuläre RNAs im Blutkreislauf, als vielversprechende frühe Warnsignale gefeiert, die direkt von verletzten Gehirnzellen freigesetzt werden. Diese Studie untersucht diese Signale genauer und zeigt, dass sie in den meisten Fällen wahrscheinlich gar nicht aus dem Gehirn stammen, sondern von gewöhnlichen weißen Blutkörperchen, was ihren Wert als echte Schlaganfall‑Detektoren stark einschränkt.

Auf der Suche nach einem Hirnsignal im Blut

Die derzeitigen Mittel, um einen Schlaganfall in der Notaufnahme zu erkennen, stützen sich stark auf Symptome und einfache Bildgebungen und sind weit davon entfernt perfekt zu sein. Viele Erkrankungen können einen Schlaganfall nachahmen, was zu gefährlichen Verzögerungen oder Fehlentscheidungen führt. Eine Idee war, nach Molekülen zu suchen, die aus geschädigtem Hirngewebe ins Blut gelangen und einen direkten Fingerabdruck der Hirnverletzung liefern. Proteine wurden bereits erprobt, sind aber oft nur in sehr geringen Konzentrationen vorhanden und schwer rasch am Krankenbett nachzuweisen. Zirkuläre RNAs, kleine Schlaufen genetischen Materials, die im Blut stabil sind, schienen eine attraktive Alternative, weil sie dem Abbau widerstehen und mit sehr empfindlichen molekularen Methoden nachgewiesen werden können.

Das Potenzial zirkulärer RNAs beim Schlaganfall

Zwei frühere Studien hatten Hoffnungen geweckt, indem sie 24 spezifische zirkuläre RNAs berichteten, die während eines Schlaganfalls im Blut auftauchten und als aus Gehirnzellen stammend interpretiert wurden. Eine Gruppe identifizierte eine zirkuläre RNA namens circOGDH, die in einem Mausmodell des Schlaganfalls zunahm und bei menschlichen Schlaganfallpatienten im Blut erhöht schien. Eine andere Gruppe isolierte winzige Partikel, sogenannte Exosomen, aus dem Blut von Patienten, die für gehirnabgeleitet gehalten wurden, und fand in diesen Partikeln 23 weitere zirkuläre RNAs, die offenbar Schlaganfallpatienten von Gesunden unterscheiden konnten. Zusammen deuteten diese Berichte darauf hin, dass zirkuläre RNAs die Grundlage eines leistungsfähigen, vom Gehirn stammenden Bluttests bilden könnten.

Überprüfung, woher die Signale wirklich stammen

Die neue Studie stellte eine einfache, aber entscheidende Frage: In welchen Geweben werden diese 24 zirkulären RNAs im gesunden Körper normalerweise hergestellt? Die Forschenden nutzten eine große öffentliche Datenbank mit RNA‑Messungen aus mehr als 30 menschlichen Gewebetypen, darunter Gehirn, Blut, Muskulatur, Darm und andere. Für jede zirkuläre RNA verglichen sie den mittleren Spiegel im Gehirn mit den Spiegeln in anderen Geweben und notierten, in welchem Gewebe sie am höchsten war. Zudem erstellten sie eine Vergleichsgruppe von 500 zufälligen zirkulären RNAs, um typische körperweite Muster zu sehen.

Weiße Blutkörperchen rücken ins Rampenlicht

Die Ergebnisse waren auffällig. Nur eine der 24 Kandidaten‑zirkulären RNAs zeigte ihre höchste Expression im Gehirn. Im Gegensatz dazu war bei 17 von ihnen die höchste Konzentration im Blut zu finden, wo praktisch die gesamte RNA von weißen Blutkörperchen stammt. Im Vergleich zu den 500 zufälligen zirkulären RNAs, die häufig ihre höchsten Werte im Gehirn und nur selten im Blut erreichten, war dieses Muster extrem unwahrscheinlich durch Zufall erklärbar. Selbst circOGDH, das ursprünglich hervorgehobene Molekül, wurde am stärksten in der Skelettmuskulatur und mehreren anderen Körpergeweben exprimiert, mit nur mäßiger Anreicherung im Gehirn. Da Gewebe wie Muskel und Darm viel größer sind als der verletzte Bereich bei einem typischen Schlaganfall, könnte die normale Zellerneuerung dieser Gewebe leicht das Blut mit diesen Molekülen fluten und jedes kleine Signal aus dem geschädigten Gehirn überlagern.

Neu bewerten früherer Behauptungen zu Schlaganfall‑Biomarkern

Die Ergebnisse werfen auch Zweifel auf die Art und Weise, wie die frühere Exosomenstudie Gehirnmaterial vom Blut getrennt haben will. Die als Fangmoleküle verwendeten Proteine sind inzwischen dafür bekannt, dass sie auch auf mehreren Typen von Blutzellen vorkommen. In Verbindung mit den neuen Expressionsdaten legt dies nahe, dass die meisten der in diesen Experimenten gemessenen zirkulären RNAs von weißen Blutkörperchen oder deren Zelltrümmern stammten und nicht von Neuronen oder anderen Hirnzellen. Die moderaten Unterschiede in den zirkulären RNA‑Spiegeln zwischen Schlaganfallpatienten und gesunden Kontrollen, die früher berichtet wurden, lassen sich wahrscheinlich durch den bekannten Anstieg bestimmter weißer Blutkörperchen nach einem Schlaganfall erklären, statt durch eine direkte Freisetzung aus verletztem Hirngewebe.

Was das für künftige Bluttests auf Schlaganfall bedeutet

Für diejenigen, die auf einen schnellen, gehirnspezifischen Bluttest für Schlaganfälle hoffen, ist diese Studie eine Mahnung. Sie zeigt, dass viele Moleküle, die im Blut während eines Schlaganfalls ansteigen, eigentlich indirekte Signale der Immunantwort des Körpers und nicht direkte Botenstoffe aus dem Gehirn sein können. Um verlässliche Tests zu entwickeln, müssen Forschende Marker ins Visier nehmen, die tatsächlich im Gehirn konzentriert sind, und sorgfältig Beiträge anderer Organe und von weißen Blutkörperchen ausschließen. Zirkuläre RNAs könnten weiterhin Potenzial haben, doch sie erfordern strengere Suchstrategien und klarere Belege für eine Gehirnherkunft, bevor sie in der Notaufnahme sicher über lebenswichtige Entscheidungen informieren können.

Zitation: O’Connell, G.C., Williams, K., Boyette, R.A. et al. Most purported brain-released plasma circular RNAs detected in stroke likely originate from white blood cells. Sci Rep 16, 11450 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-41061-w

Schlüsselwörter: Biomarker für Schlaganfall, zirkuläre RNA, Erkennung von Hirnverletzungen, weiße Blutkörperchen, Bluttests