小鼠牙髓再血管化后Gli1表达细胞的定位及其在新形成矿化组织中的参与

为何拯救年轻牙齿很重要

当年轻牙齿的软芯在严重蛀牙或外伤后坏死，牙医会面临两难：传统治疗可以封闭根尖，但常常使牙齿变脆、易折断。较新的“再生”疗法不仅旨在密封牙齿，还希望促使其内部继续生长并自我强化。本项小鼠研究着眼于一个关键问题：到底哪些细胞迁入被清空的根管并沉积新的硬组织，以稳定牙齿？

重新审视牙齿愈合

研究者关注一类由蛋白Gli1标记的特殊修复细胞。这些细胞通常位于牙根尖周围，处于将牙齿固定于颌骨的组织中。借助基因改造小鼠（Gli1表达细胞在显微镜下可发光），团队追踪了这些细胞在模拟临床再生治疗的牙髓再血管化术后如何迁移。该操作中，未成熟臼齿的牙髓被去除，根管清理后在开放的根尖处故意触发血凝块，再将牙齿封闭。

观察修复细胞的迁移

在三周内，科学家在多个时间点检查了牙齿切片。治疗后不久，被清空的根管几乎没有Gli1标记的细胞；这些细胞聚集在根尖以外的组织中。到第三天，根管特别是下部已充满细胞，Gli1标记的细胞形成了一条从根尖周围延伸进入根管的连续桥。接下来的几天里，这些细胞逐渐向上部根管推进，沿管壁排列，并最终出现在紧邻牙医放置的封闭材料下方的区域。

从迁移细胞到新生硬组织

团队接着探问这些迁入的细胞是否真正负责构建新矿化组织。他们寻找另一种标记因子osterix，该因子常见于形成牙根表面硬层——牙骨质的细胞。许多Gli1标记的细胞也显示出这一牙骨质相关标记，起初在根尖附近出现，随后在根管内部出现，提示这些细胞正从可移动的修复状态转变为活跃的组织构建者。随着时间推移，沿根管壁出现了小岛状和带状的新硬组织，并与牙齿原有的根面覆盖层连续。包括一些不再表达早期牙骨质标记的Gli1标记细胞在内，被发现位于并嵌入该新组织中，与它们产生该组织并随后成为长期驻留细胞的角色一致。

排除其他构牙途径

为明确新组织的来源，作者检查了几种替代细胞类型。典型表示牙周膜纤维支持细胞的标记periostin，在新组织形成区域大体缺失，表明常见的沿根侧的韧带细胞并非主要贡献者。同样，通常存在于牙髓内成牙本质细胞的标记nestin，在处理过的根管中未见出现，尽管在未处理的相邻牙根中清晰可见。结合新组织与现存牙骨质的密切连续性，这些发现支持这样一种结论：根管内新出现的矿化层更像牙骨质而非牙本质，且主要由来自根尖区域的Gli1标记细胞构建。

对未来牙科护理的意义

对患者而言，关键信息是成功的再生性根管治疗很可能在很大程度上依赖于动员根尖处恰当类型的局部修复细胞，而不是仅仅恢复牙齿深部的经典牙髓细胞。在该小鼠模型中，根尖周围表达Gli1的细胞短暂增殖、迁入被清理的根管、承担牙骨质形成的角色，并铺设出一层新的内侧硬壳，这层硬组织使根部变厚并延长。理解并最终引导这一过程，有望帮助牙医设计出不仅能保留感染的幼齿在口内、而且能把它们重建为更坚固、更抗折的结构的再生性疗法。

引用: Tashiro, K., Ikarashi, T., Haketa, M. et al. Localization of Gli1-expressing cells after pulp revascularization and their involvement in newly formed mineralized tissue in mice. Sci Rep 16, 10065 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-40945-1

关键词: 牙髓再血管化, 牙齿再生, 牙周膜细胞, 牙骨质形成, 牙科干细胞