预处理肿瘤浸润淋巴细胞与接受CDK4/6抑制剂治疗的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者预后

为什么机体自身防御在乳腺癌治疗中重要

对于许多患有激素敏感型晚期乳腺癌的人来说，被称为CDK4/6抑制剂的药物已经改变了治疗，使疾病能够更长时间得到控制。但医生仍然无法准确预测谁能从这些药物中获益最多。本研究提出了一个简单、以患者为中心的问题：在开始治疗前，快速观察肿瘤中已有的免疫细胞，是否能够帮助识别在使用一种常用CDK4/6抑制剂时更可能延长生存或避免癌症向重要器官转移的人群？

更仔细地审视肿瘤及其免疫“访客”

研究者将注意力集中在一种称为间质肿瘤浸润淋巴细胞（sTILs）的免疫细胞存在形式上。这些是进入包绕癌细胞的结缔组织中的白细胞，可以在常规活检切片的显微镜下看到。病理学家评估了肿瘤支持组织中被这些细胞占据的比例。若至少有10%的该区域被淋巴细胞填充，则将肿瘤标为“sTILs阳性”，而免疫细胞较少的肿瘤则被视为“sTILs阴性”。由于此方法依赖常规染色和明确的评分指南，因此在日常医院实践中相对简单且费用低廉。

研究对象与结局评估方式

研究小组回顾性审查了来自单一癌症中心的100名激素受体阳性、HER2阴性晚期乳腺癌患者的病历。所有患者均接受了CDK4/6抑制剂联合内分泌抑制治疗，大多数用于一线转移性治疗。略多于一半的患者接受了帕博昔布，略少者接受了利布昔布，少数接受了阿贝西利。研究者追踪了患者无疾病进展生存期（无进展生存期）、总体生存期以及癌症最终进展的部位，特别关注向肝或肺等器官的转移，即所谓的脏器进展。

富含免疫细胞的肿瘤在一种药物下预后更好

总体而言，100例肿瘤中有42例为sTILs阳性，58例为sTILs阴性。当将所有患者和所有CDK4/6抑制剂合并分析时，sTILs多寡并未显著改变治疗结果。然而，当研究者按药物分别分析时，情况出现了差异。在接受帕博昔布治疗的患者中，sTILs阳性的肿瘤患者倾向于更长时间保持无进展，且更重要的是，其总体生存显著优于sTILs阴性的患者。在使用帕博昔布两年后，sTILs阳性患者维持疾病受控的概率约为免疫细胞稀少患者的两倍。相比之下，在接受利布昔布的患者中，sTILs的水平似乎并未影响其无进展时间或生存期。

将免疫细胞与癌症复发部位联系起来

研究还考察了癌症复发或恶化的部位。一半的患者最终在肝或肺等重要器官出现新的或增大的肿瘤。总体来看，sTILs阴性的患者更可能出现这种脏器进展。在帕博昔布治疗的患者中，这一差异尤为明显：与免疫细胞丰富的肿瘤相比，sTILs阴性的肿瘤患者更容易发展为脏器转移。这一模式可能为sTILs阳性且使用帕博昔布的患者生存期较长提供了一个可能的解释：他们的癌症似乎不太容易侵袭性地扩散到关键器官。

这对患者和未来治疗意味着什么

对非专业读者来说，关键信息是：在标准活检上可见的晚期乳腺癌内部免疫系统“足迹”，可能有助于预测某些靶向药物——尤其是帕博昔布——的疗效以及癌症侵入重要器官的可能性。这些发现尚不能证明应当以sTILs来指导治疗选择，部分原因是本研究样本量相对较小且为回顾性分析，并且在利布昔布中未观察到类似关联。需要更大规模、精心设计的研究来确认这一显微镜下的简单测量能否可靠地标识出最可能从帕博昔布中获益的患者。如果得到证实，计数这些免疫细胞可能成为一种实用且低成本的工具，帮助个体化治疗决策，把更有针对性和更有效的治疗选择带入日常肿瘤科临床。

引用: Torrisi, R., Giordano, L., Pancetti, S. et al. Pretreatment tumor infiltrating lymphocytes and outcome in patients with HR+/HER2- advanced breast cancer treated with CDK4/6 inhibitors. Sci Rep 16, 11161 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-40616-1

关键词: 晚期乳腺癌, CDK4/6抑制剂, 肿瘤免疫微环境, 肿瘤浸润淋巴细胞, 帕博昔布