נוכחות לימפות חודרות גידול לפני טיפול ותוצאה בחולים עם סרטן השד מתקדם HR+/HER2- שטופלו במעכבי CDK4/6

מדוע המערכת החיסונית של הגוף חשובה בטיפול בסרטן השד

עבור רבים מהמטופלים עם סרטן שד מתקדם הרגיש להורמונים, תרופות המכונות מעכבי CDK4/6 שינו את אופן הטיפול והאריכו את התקופה שבה המחלה נשמרת תחת שליטה. עם זאת, רופאים עדיין לא יכולים לחזות במדויק מי ירוויח הכי הרבה מכל אחת מהתרופות הללו. המחקר הזה שואל שאלה פשוטה וממוקדת בחולה: האם תצפית מהירה על תאי המערכת החיסונית שכבר נמצאים בגידול, לפני תחילת הטיפול, יכולה לסייע לזהות מי צפוי לחיות זמן רב יותר או להמנע מהתפשטות לסרטן לאיברים חיוניים כאשר ניתן אחד ממעכבי CDK4/6 השכיחים?

מבט מעמיק יותר על הגידולים ואורחיהם החיסוניים

החוקרים התמקדו בסוג מסוים של נוכחות תאים חיסוניים המכונה לימפוציטים חודרים סטרומה גידולית, או sTILs. אלה תאי דם לבנים שנעו לרקמת החיבור שמקיפה את תאי הסרטן וניתן לראותם במיקרוסקופ על פרוסות ביופסיה שגרתיות. הפתולוגים דרגו איזו חלקה מרקמת התמיכה של הגידול נשאב על ידי תאים אלה. גידולים שבהם לפחות 10% מאזור זה היה מיוער בלימפוציטים תויגו כ"sTILs-חיוביים", בעוד שאלה עם פחות תאים חיסוניים נספרו כ"sTILs-שליליים". מכיוון ששיטה זו נשענת על צביעה שגרתית והנחיות מוגדרות היטב, היא יחסית קלה וזולה ליישום בשגרה בית‑חולים.

מי נכלל במחקר ואיך נמדדו התוצאות

הצוות בחן רשומות של 100 מטופלים עם סרטן השד מתקדם חיובי לקולטני הורמונים ו‑HER2 שלילי שטופלו במרכז סרטן יחיד. כולם קיבלו מעכב CDK4/6 יחד עם טיפול חוסם הורמונים, ברוב המקרים בשורת הטיפול הראשונה במצב גרורתי. קצת יותר משלהם קיבלו פלבוקסיציב, מעט פחות קיבלו ריבוקסיציב ומספר קטן קיבל אבמאציציב. החוקרים עקבו אחרי משך הזמן שבו המטופלים חיו ללא החמרת המחלה (progression-free survival), משך החיים הכולל (overall survival) ומקומות בגוף שבהם המחלה התקדמה בסופו של דבר, תוך תשומת לב מיוחדת להתפשטות לאיברים כמו הכבד או הריאות, הידועות כהחמרה ויסצרלית.

גידולים עשירי חיסון מעידים על תוצאות טובות יותר עם תרופה אחת

בסך הכל, 42 מתוך 100 הגידולים היו sTILs-חיוביים ו‑58 היו sTILs-שליליים. כאשר נבדקו כל המטופלים וכל מעכבי CDK4/6 יחד, שיעור גבוה או נמוך של sTILs לא שינה באופן ברור את תוצאות הטיפול. עם זאת, התמונה השתנתה כאשר החוקרים בדקו כל תרופה בנפרד. בקרב המטופלים שטופלו בפלבוקסיציב, אלה שהגידולים שלהם היו sTILs-חיוביים נטו להישאר יותר זמן ללא התקדמות המחלה וחשוב מזה — חיו תקופה ארוכה משמעותית יותר מאשר בעלי גידולים sTILs-שליליים. אחרי שנתיים על פלבוקסיציב, מטופלים עם גידולים sTILs-חיוביים היו כפול בסיכוייהם להמשיך ולשלוט במחלה לעומת מי שהיו בעלי גידולים דלים בחיסון. בניגוד לכך, אצל מטופלים שקיבלו ריבוקסיציב, רמת ה‑sTILs לא נראתה משפיעה על משך הזמן ללא התקדמות או על משך החיים הכולל.

קישור בין תאים חיסוניים למקומות שבהם הסרטן שב

המחקר בחן גם היכן הסרטן חזר או החמיר. מחצית מהמטופלים פיתחו בסופו של דבר גידולים חדשים או מגדלים באיברים חיוניים כגון הכבד או הריאות. בכלל הטיפולים, אלה עם גידולים sTILs-שליליים היו במעט יותר סבירים לחוות החמרה ויסצרלית. בקרב מטופלים על פלבוקסיציב, ההבדל היה בולט: הרבה יותר מטופלים עם גידולים sTILs-שליליים המשיכו לפתח התפשטות ויסצרלית לעומת אלה שהגידולים שלהם היו עשירים בתאים חיסוניים. תבנית זו מציעה הסבר אפשרי לתקופת החיים הארוכה יותר שנצפתה בקבוצת ה‑sTILs-חיוביים שטופלה בפלבוקסיציב — נראה שהגידולים שלהם היו פחות נוטים להתפשט באגרסיביות לאיברים קריטיים.

מה משמעות הממצאים עבור מטופלים וטיפול עתידי

ללא רקע רפואי, המסר המרכזי הוא שה"טביעת הרגל" הטבעית של המערכת החיסונית בתוך סרטן שד מתקדם, הנראית על ביופסיה שגרתית, עשויה לסייע בחיזוי כמה טוב תרופות ממוקדות מסוימות — ובמיוחד פלבוקסיציב — יעבדו וכמה סביר שהסרטן יכנס לאיברים חיוניים. הממצאים עדיין אינם מוכיחים שיש להשתמש ב‑sTILs כדי להנחות בחירת טיפול, בין היתר כיוון שהמחקר היה קטן ומחקר רטרוספקטיבי, וכי לא נצפה קשר דומה עם ריבוקסיציב. יש צורך במחקרים גדולים ומאורכים בקפידה כדי לאשר האם מדידה פשוטה זו במיקרוסקופ יכולה לשמש כסמן מהימן שיעזור לזהות אילו מטופלים צפויים להרוויח מפלבוקסיציב. אם יאומת, ספירת התאים החיסוניים האלה עשויה להפוך לכלי מעשי וזול לסיוע בהתאמת טיפול, ולהביא להחלטות טיפוליות אישיות ויעילות יותר במרפאות אונקולוגיה יומיומיות.

ציטוט: Torrisi, R., Giordano, L., Pancetti, S. et al. Pretreatment tumor infiltrating lymphocytes and outcome in patients with HR+/HER2- advanced breast cancer treated with CDK4/6 inhibitors. Sci Rep 16, 11161 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-40616-1

מילות מפתח: סרטן השד המתקדם, מעכבי CDK4/6, מיקרו‑סביבה חיסונית של הגידול, לימפוציטים חודרים גידול, פלבוקסיציב