Vorbehandelte tumorinfiltrierende Lymphozyten und Outcome bei Patientinnen und Patienten mit HR+/HER2- fortgeschrittenem Brustkrebs, die mit CDK4/6-Inhibitoren behandelt wurden

Warum die körpereigene Abwehr bei der Behandlung von Brustkrebs wichtig ist

Für viele Menschen mit fortgeschrittenem, hormonempfindlichem Brustkrebs haben Medikamente aus der Gruppe der CDK4/6-Inhibitoren die Versorgung verbessert und helfen, die Erkrankung länger unter Kontrolle zu halten. Dennoch können Ärztinnen und Ärzte immer noch nicht zuverlässig vorhersagen, wer von welchem dieser Mittel am meisten profitiert. Diese Studie stellt eine einfache, patientenzentrierte Frage: Kann ein kurzer Blick auf die Immunzellen, die bereits vor Behandlungsbeginn im Tumor vorhanden sind, helfen zu erkennen, wer länger lebt oder das Fortschreiten in lebenswichtige Organe vermeiden kann, wenn ein häufig verwendeter CDK4/6-Inhibitor verabreicht wird?

Ein genauerer Blick auf Tumoren und ihre Immunzellen

Die Forschenden konzentrierten sich auf eine bestimmte Form des Immunzellbefalls, die als stromale tumorinfiltrierende Lymphozyten oder sTILs bezeichnet wird. Dabei handelt es sich um weiße Blutkörperchen, die in das Bindegewebe eingewandert sind, das die Krebszellen umgibt, und die auf normalen Biopsieschnitten im Mikroskop sichtbar sind. Pathologinnen und Pathologen bewerteten, welcher Anteil des unterstützenden Tumorgewebes mit diesen Zellen gefüllt war. Tumoren, bei denen mindestens 10 % dieser Fläche von Lymphozyten eingenommen wurden, wurden als „sTILs-positiv“ bezeichnet, während Tumoren mit weniger Immunzellen als „sTILs-negativ“ eingestuft wurden. Da diese Methode auf routinemäßiger Färbung und klaren Richtlinien beruht, ist sie relativ einfach und kostengünstig in der täglichen klinischen Praxis anzuwenden.

Wer untersucht wurde und wie die Ergebnisse gemessen wurden

Das Team wertete die Akten von 100 Personen mit fortgeschrittenem hormonrezeptorpositivem, HER2-negativem Brustkrebs aus, die an einem einzigen Krebszentrum behandelt worden waren. Alle erhielten einen CDK4/6-Inhibitor zusammen mit einer hormonellen Blockadetherapie, die meisten in der Erstlinienbehandlung bei metastasierter Erkrankung. Etwas mehr als die Hälfte erhielt Palbociclib, etwas weniger erhielten Ribociclib und eine kleine Zahl erhielt Abemaciclib. Die Forschenden verfolgten, wie lange die Patientinnen und Patienten lebten, ohne dass sich die Erkrankung verschlechterte (progressionsfreies Überleben), wie lange sie insgesamt lebten (Gesamtüberleben) und an welchen Stellen im Körper der Krebs schließlich progredierte, mit besonderem Augenmerk auf die Ausbreitung in Organe wie Leber oder Lunge, also auf viszerale Progression.

Immunreiche Tumoren deuten bei einem Wirkstoff auf bessere Ergebnisse hin

Insgesamt waren 42 der 100 Tumoren sTILs-positiv und 58 sTILs-negativ. Betrachtet man alle Patientinnen und Patienten und alle CDK4/6-Inhibitoren zusammen, veränderte ein höherer oder niedrigerer sTILs-Anteil die Behandlungsergebnisse nicht eindeutig. Das Bild veränderte sich jedoch, als die Forschenden die einzelnen Präparate getrennt analysierten. Unter den mit Palbociclib Behandelten neigten diejenigen mit sTILs-positiven Tumoren dazu, länger ohne Krankheitsprogression zu bleiben und — noch wichtiger — sie lebten signifikant länger als Personen mit sTILs-negativen Tumoren. Nach zwei Jahren mit Palbociclib hatten Patientinnen und Patienten mit sTILs-positiven Tumoren etwa doppelt so häufig noch eine unter Kontrolle stehende Erkrankung wie jene mit immunarmen Tumoren. Im Gegensatz dazu schien bei Patientinnen und Patienten, die Ribociclib erhielten, das sTILs-Niveau keinen Einfluss darauf zu haben, wie lange sie progressionsfrei blieben oder wie lange sie insgesamt lebten.

Zusammenhang zwischen Immunzellen und Rückkehr des Krebses

Die Studie untersuchte auch, an welchen Stellen der Krebs zurückkehrte oder sich verschlechterte. Die Hälfte der Patientinnen und Patienten entwickelte schließlich neue oder wachsendes Tumorwachstum in lebenswichtigen Organen wie Leber oder Lunge. Über alle Behandlungen hinweg waren diejenigen mit sTILs-negativen Tumoren etwas häufiger von dieser viszeralen Progression betroffen. Bei den mit Palbociclib Behandelten war der Unterschied auffällig: Deutlich mehr Personen mit sTILs-negativen Tumoren entwickelten eine viszerale Ausbreitung als solche mit immunreicheren Tumoren. Dieses Muster bietet eine mögliche Erklärung für das längere Überleben in der sTILs-positiven Palbociclib-Gruppe: Deren Tumoren schienen weniger dazu neigen, aggressiv in kritische Organe zu streuen.

Was das für Patientinnen und Patienten und die zukünftige Versorgung bedeuten könnte

Für Laien lautet die Kernbotschaft, dass der natürliche „Fingerabdruck“ des Immunsystems innerhalb eines fortgeschrittenen Brusttumors, sichtbar auf einer Standardbiopsie, helfen könnte vorherzusagen, wie gut bestimmte zielgerichtete Medikamente — insbesondere Palbociclib — wirken und wie wahrscheinlich es ist, dass der Krebs lebenswichtige Organe befällt. Die Ergebnisse beweisen noch nicht, dass sTILs Therapieentscheidungen leiten sollten, zumal die Studie relativ klein und retrospektiv war und weil kein ähnlicher Zusammenhang mit Ribociclib beobachtet wurde. Größere, sorgfältig geplante Studien sind erforderlich, um zu bestätigen, ob diese einfache mikroskopische Messung zuverlässig markieren kann, welche Patientinnen und Patienten am ehesten von Palbociclib profitieren. Wenn sich die Befunde bestätigen, könnte das Zählen dieser Immunzellen zu einem praktischen, kostengünstigen Instrument werden, um Therapien besser zuzuschneiden und so personalisierte und wirksamere Behandlungsentscheidungen in der täglichen Onkologiepraxis zu ermöglichen.

Zitation: Torrisi, R., Giordano, L., Pancetti, S. et al. Pretreatment tumor infiltrating lymphocytes and outcome in patients with HR+/HER2- advanced breast cancer treated with CDK4/6 inhibitors. Sci Rep 16, 11161 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-40616-1

Schlüsselwörter: fortgeschrittener Brustkrebs, CDK4/6-Inhibitoren, tumorimmunes Mikroumfeld, tumorinfiltrierende Lymphozyten, Palbociclib