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Bevacizumab-IRDye800 作为小鼠前列腺癌检测的成像探针
看见隐匿的肿瘤
前列腺癌很常见,但在体内发现小的或早期肿瘤仍然困难。医生依赖血液检测、影像扫描和组织取样,但每种方法都有局限。该研究探索了一种在活体动物中用发光药物“点亮”前列腺肿瘤的新方法,长期目标是帮助外科医生和放射科医生更清晰地看见癌变并更精确地切除。

一个会发光的靶向物
研究人员将注意力放在一种名为贝伐单抗的药物上,该药已在患者中用于阻断滋养肿瘤的血管生长。许多前列腺癌产生高水平的贝伐单抗可识别的信号蛋白。通过将近红外荧光染料连接到该抗体,团队制备了一个探针,它应能随血流分布、结合前列腺癌细胞及其周围的新生血管,并发出可被特殊相机透过体表检测到的光信号。
在模拟人类疾病的小鼠中测试
为检验这一想法,团队构建了一个逼近人类前列腺癌的小鼠模型。将人类前列腺癌细胞工程化为发出生物发光,以便独立追踪其生长。这些细胞随后被直接注入小鼠前列腺,在那里它们可靠地形成局部肿瘤。在肿瘤形成后,给小鼠静脉注射荧光贝伐单抗探针。科学家随后使用不同的成像系统随时间跟踪探针的分布,并找出肿瘤信号高而背景信号低的最佳时机。

点亮原发肿瘤与扩散灶
研究者将其靶向探针与常用于手术的非特异性荧光染料吲哚青绿进行了比较。尽管两组小鼠的肿瘤大小相近,但仅贝伐单抗探针在注射后72小时在前列腺位置产生了强烈荧光信号。三维成像显示探针在前列腺显著积累,切除前列腺后,荧光信号与癌细胞的独立生物发光信号高度重叠。在显微镜下,抗体探针可见于肿瘤组织内,尤以血管周围为著。在另一个模型中,当癌细胞通过血流播散时,探针也到达了一些转移部位如肝脏,且同样与肿瘤细胞存在的区域相匹配。
这对患者意味着什么
目前用于前列腺癌的先进影像常依赖放射性示踪剂和昂贵的扫描设备,这不利于常规活检或手术导航。由于贝伐单抗已获准用于人类并在其他癌症中作为荧光探针进行过测试,这项工作表明它有可能被改造用于帮助医生使用近红外相机识别前列腺肿瘤及部分转移灶。在小鼠模型中,荧光贝伐单抗探针能特异且大量地附着于肿瘤区域,这一点不同于非靶向染料。尽管还需更多研究和人体试验,但这些发现表明对一种已有药物的发光改造,未来可能帮助临床医生更准确地找到并切除前列腺癌,从而在不增加辐射暴露的情况下改善诊断与治疗。
引用: Genevois, C., Dugot-Senant, N., Canron, MH. et al. Bevacizumab-IRDye800 as an imaging probe for the detection of prostate cancer in mice. Sci Rep 16, 15108 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-39705-y
关键词: 前列腺癌成像, 荧光抗体, 贝伐单抗, 近红外, 小鼠模型