来自巴基斯坦拉合尔的质粒介导的广泛耐药性伤寒沙门氏菌的基因组和表型特征：携带 IncY、IncQ1 和 IncC 复制子

为什么这起伤寒事件现在尤为重要

伤寒是一种古老的疾病，但在巴基斯坦的部分地区，它正以更危险的形式卷土重来——能够抵抗我们许多常用药物。这项来自拉合尔一家大型医院的研究深入审视了这些难治性感染，探讨谁更易感染、哪些药物仍然有效，以及细菌内部发生了哪些变化使其更难被消灭。研究结果对关心抗生素耐药性和常见感染未来的人们发出警示。

日常生活中的日益威胁

伤寒由细菌Salmonella Typhi引起，通过受污染的食物和水传播。全球每年有数百万人患病，并导致十多万人的死亡，负担最重的地区在南亚。巴基斯坦已成为全球热点，感染率尤为高。近年来，当地医生面临“广泛耐药”（XDR）伤寒株急剧增加的令人担忧的局面——这些菌株能抵抗几乎所有常用药物，迫使医院依赖为数不多的最后备用药物。

谁在生病，哪些药物仍有效

研究人员分析了2021年至2024年间在拉合尔一家大型公立医院对疑似伤寒患者所采的384份血样。大多数患者为男性，近一半为十岁以下儿童，凸显出该病对儿童的严重影响。当团队对细菌进行抗生素敏感性测试时，结果触目惊心：38%的分离株被归类为XDR，35%为多药耐药（MDR），仅略多于四分之一为大体可治的“野生型”菌株。耐药细菌几乎对老一代药物如氨苄青霉素、氯霉素、复方新诺明以及广泛使用的药物如环丙沙星和注射用抗生素头孢曲松毫不在意。令人鼓舞的是，所有样本株仍对阿奇霉素和仅在医院使用的强效药物—碳青霉烯类敏感，但这些已是为数不多的最后选项之一。

这些细菌为何难以被杀死

为了解这些伤寒株为何如此耐药，科学家们超越常规实验室测试，检视了细菌的遗传物质。他们重点研究了XDR样本并对其整个基因组进行测序，特别关注称为质粒的小型 DNA 环。质粒像移动的基因包裹，细菌之间可以互相交换，常常携带耐药指令。研究发现，大多数XDR菌株共享两类关键质粒，称为IncY和IncQ1，部分菌株还携带诸如IncC或IncA/C2等额外质粒。这些质粒携带大量耐药基因，包括能使现代“第三代”头孢菌素失效的基因，以及能同时削弱多种药物类别效果的基因。

耐药如何传播及其地域差异的原因

拉合尔细菌中的质粒模式与此前辛德省的爆发及从巴基斯坦返回他国的旅行者所携带的菌株相似，表明一种高度成功的耐药谱系正在跨地区甚至跨境传播。与此同时，不同城市之间质粒组合的细微差异暗示，地方用药习惯和医疗实践正在塑造这些菌株的演化。由于质粒可以在不同细菌间跳跃，耐药性可以在社区和医院中迅速传播，尤其在抗生素被过度使用或可不需处方就能获得的地方更是如此。

对治疗和预防的意义

作者得出结论：XDR伤寒已在拉合尔成为一个严重且不断增长的威胁，使曾经可靠的治疗失效，并将医生推向狭窄的最后备用药物选择。他们建议避免将老一代抗生素和第三代头孢菌素作为首选，并把碳青霉烯类保留给病情最重的患者。同时，他们强调需要加强监测、谨慎使用抗生素、推广疫苗以及改善供水和卫生条件，以防止进一步扩散。对公众而言，信息很明确：我们越是随意依赖抗生素，就越是赋予这些携带质粒的伤寒细菌以智胜我们药物的机会。

引用: Jamil, I., Rehman, A.U., Rehman, M.F.U. et al. Genomic and phenotypic characterization of plasmid-mediated extensively drug-resistant Salmonella Typhi from Lahore Pakistan carrying IncY IncQ1 and IncC replicons. Sci Rep 16, 13606 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-37560-5

关键词: 伤寒, 抗生素耐药性, 伤寒沙门氏菌, 巴基斯坦, 质粒