组织驻留记忆T细胞遍布人体脉络膜道

为何眼内免疫细胞很重要

长期以来，眼内被视为一个受保护的圣域，在很大程度上与体内免疫系统隔离，以免敏感的视觉结构因炎症而受损。本研究打破了这种简单的认知。作者发现，一类特殊的长寿命免疫细胞——组织驻留记忆T细胞，实际上驻扎在眼睛的关键层面。这些细胞可能有助于抵御感染，但也可能促成痛苦的炎症性眼病及其复发。

隐匿在眼内的守护者

眼睛的中层称为脉络膜道，包括前部的有色虹膜、帮助调节晶状体的睫状体，以及为视网膜供养的脉络膜。研究者在无炎症的供体眼上，采用先进的细胞分选和成像方法，发现这些组织并非空无一物。它们被多类T细胞占据，其中包括一群具有长期驻留组织特征而非在血液中自由循环的细胞。这些驻留细胞位于虹膜、睫状体和脉络膜内，靠近血管但明确处于组织内部。

长期存在的细胞记忆与疾病复发

研究团队随后分析了来自患有活动性葡萄膜炎患者的前房液（一种广义上指非感染性脉络膜道炎症疾病）。单细胞基因谱分析显示，许多位于其中的T细胞属于重复克隆，即它们是少数几个初始细胞遇到特定刺激后复制的副本。这些扩增克隆带有与驻留组织和快速再激活相关的基因特征，而不是倾向于通过循环离开组织。在那些病情严重且长期不愈、最终需摘除眼球的患者标本中，研究者不仅在眼前部发现了大量类似驻留的T细胞，在通常被认为健康时不应有此类细胞的视网膜中也观察到了丰富的驻留样T细胞。

静止眼中过去炎症的痕迹

为探究炎症平息后会发生什么，科学家分析了在青光眼手术中取得的小块虹膜组织。一些供体既往有葡萄膜炎病史但当时临床上无活动，而另一些从未发生过葡萄膜炎。尽管这些眼看起来平静，基因活性图谱却揭示了不同。既往有葡萄膜炎的虹膜组织富集与T细胞活性相关的基因以及与呈递抗原相关的基因——抗原是T细胞识别的分子“面孔”。数据还提示局部支持细胞和血管的改变，可能有利于组织驻留记忆T细胞在明显炎症消退后长期存活。

来自小鼠模型的教训

由于难以在细胞水平上随时间追踪同一只人眼，研究组转而使用自身免疫性葡萄膜炎的小鼠模型。在该模型中，疾病自眼后部诱发，随后逐渐消退。研究者在不同时间点追踪前部脉络膜组织中的T细胞。尽管总体T细胞数量在炎症平息后显著下降，但具有组织驻留记忆谱系的亚群仍然高企，其数量远高于从未发生炎症的健康眼。这种即便在影像学上眼睛显得正常时仍持续存在的现象，与人体数据相呼应，支持驻留记忆T细胞会形成过去炎症的持久印记这一观点。

对眼健康与治疗的意义

总体而言，研究结果表明人眼并非免疫细胞的荒漠。相反，在健康状态、活动性疾病期以及表面康复后，眼内都存在组织驻留记忆T细胞。这些细胞可能有助于对感染和其他损伤进行快速的局部防御。但在非感染性葡萄膜炎中，它们也可能作为一类“休眠”细胞群，一旦被重新激活就会在相同眼区触发新的炎性发作。认识到它们的存在，会重塑关于眼免疫特权的概念，并将组织驻留记忆T细胞视为潜在的治疗靶点，旨在预防复发性葡萄膜炎，同时避免对整个免疫系统进行广泛抑制。

引用: Foers, A.D., Reekie, I.R., Wickramasinghe, L.C. et al. Tissue resident memory T cells populate the human uveal tract. Sci Rep 16, 11330 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-025-33444-2

关键词: 葡萄膜炎, 组织驻留记忆T细胞, 眼免疫学, 脉络膜道, 自身免疫性眼病