Las células T de memoria residentes en tejidos pueblan el tracto uveal humano

Por qué importan las células inmunitarias en el ojo

El interior del ojo se ha considerado durante mucho tiempo un santuario protegido, en gran medida aislado del sistema inmunitario del organismo para evitar que las estructuras delicadas de la visión resulten dañadas por la inflamación. Este estudio trastoca esa imagen simplificada. Los autores muestran que una clase especial de células inmunitarias de larga vida, llamadas células T de memoria residentes en tejidos, en realidad residen en capas clave del ojo. Estas células pueden ayudar a proteger contra infecciones, pero también pueden contribuir a impulsar enfermedades oculares inflamatorias dolorosas y sus recaídas.

Guardianes ocultos dentro del ojo

La capa media del ojo, conocida como tracto uveal, incluye el iris coloreado en la parte frontal, el cuerpo ciliar que ayuda a enfocar el cristalino y la coroides que nutre la retina. Utilizando métodos avanzados de clasificación celular e imagen en ojos de donantes no inflamados, los investigadores hallaron que estos tejidos están lejos de estar vacíos. Están poblados por varios tipos de células T, incluida un grupo que presenta características propias de la residencia a largo plazo en el tejido en lugar de la circulación libre en la sangre. Estas células residentes se ubicaban en el iris, el cuerpo ciliar y la coroides, junto a los vasos sanguíneos pero claramente dentro del propio tejido.

Memorias celulares duraderas y rebrotes de la enfermedad

El equipo examinó luego el líquido extraído de la cámara anterior del ojo en pacientes con uveítis activa, término amplio para las enfermedades inflamatorias no infecciosas del tracto uveal. El perfil genético de una sola célula mostró que muchas células T allí pertenecían a clones repetidos, lo que significa que eran copias de unas pocas células fundadoras que habían encontrado estímulos concretos. Estos clones expandidos llevaban firmas genéticas vinculadas a permanecer en el tejido y a una reactivación rápida, en lugar de abandonar el ojo a través de la circulación. En pacientes con uveítis grave y de larga evolución cujos ojos tuvieron que ser extirpados, los investigadores observaron abundantes células T con rasgos de residentes no solo en la parte frontal del ojo sino también en la retina, un lugar que típicamente se considera libre de tales células en estado sano.

Vestigios de inflamación pasada en ojos tranquilos

Para explorar qué ocurre después de que un brote desaparece, los científicos analizaron pequeños fragmentos de tejido del iris obtenidos durante cirugías de glaucoma. Algunos donantes tenían antecedentes de uveítis que estaba clínicamente en silencio en ese momento, mientras que otros nunca habían tenido uveítis. Aunque estos ojos parecían tranquilos, los patrones de actividad génica contaban otra historia. El tejido del iris de personas con uveítis pasada estaba enriquecido en genes asociados con la actividad de las células T y con genes implicados en la presentación de antígenos, las “caras” moleculares que reconocen las células T. Los datos también sugirieron cambios en las células de soporte locales y en los vasos sanguíneos que podrían favorecer la supervivencia de las células T de memoria residentes mucho después de que la inflamación evidente hubiera remitido.

Lecciones de un modelo en ratón

Dado que resulta difícil seguir el mismo ojo humano a lo largo del tiempo a nivel celular, el grupo recurrió a un modelo de ratón de uveítis autoinmune. En este modelo, la enfermedad se desencadena en la parte posterior del ojo y luego remite lentamente. Los investigadores siguieron las células T en los tejidos uveales anteriores en distintos momentos. Si bien el número total de células T disminuyó de forma notable una vez que la inflamación se calmó, el subconjunto con un perfil de memoria residente se mantuvo elevado, permaneciendo muchas veces más numeroso que en ojos sanos que nunca habían sufrido inflamación. Esta persistencia, incluso cuando el ojo parecía normal en las imágenes, refleja los datos humanos y respalda la idea de que las células T de memoria residentes forman una impronta duradera de inflamación pasada.

Qué supone esto para la salud ocular y el tratamiento

En conjunto, los hallazgos muestran que el ojo humano no es un desierto de células inmunitarias. En su lugar, alberga células T de memoria residentes en la salud, durante la enfermedad activa y después de la aparente recuperación. Estas células probablemente contribuyen a una defensa local rápida frente a infecciones y otras agresiones. Pero en la uveítis no infecciosa también pueden actuar como una población “dormida” que puede reactivarse, provocando nuevos episodios de inflamación en las mismas regiones del ojo. Reconocer su presencia reconfigura el concepto de privilegio inmunitario en el ojo y señala a las células T de memoria residentes como posibles dianas para nuevas terapias destinadas a prevenir la uveítis recurrente sin suprimir de forma generalizada todo el sistema inmunitario.

Cita: Foers, A.D., Reekie, I.R., Wickramasinghe, L.C. et al. Tissue resident memory T cells populate the human uveal tract. Sci Rep 16, 11330 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-025-33444-2

Palabras clave: uveítis, células T de memoria residentes en tejidos, inmunología ocular, tracto uveal, enfermedad autoinmune del ojo