针对帕金森病患者焦虑症状的益生菌补充：一项随机、双盲、安慰剂对照试验

这项研究为何重要

提到帕金森病，人们常首先想到的是运动障碍，但许多患者也同时饱受焦虑困扰，其致残性同样显著。常用的抗焦虑药在这一人群中可能引发令人不安的副作用，因此患者和临床医生都渴望更安全的选择。口服益生菌补充剂——即活的“有益”细菌——在肠道和情绪健康方面被广泛宣传，但在帕金森病中的确凿证据仍然有限。本研究提出了一个简单但实际意义重大的问题：经过精心挑选的益生菌组合能否缓解帕金森病患者的焦虑？

从肠道着眼以助大脑

该研究基于肠–脑联系的概念：肠道内的微生物可能影响情绪、免疫以及甚至脑功能。早期试验提示益生菌可改善便秘，且可能对帕金森病的运动和情绪症状有益；在其他人群中的研究也表明其对焦虑可能有效。然而，以往研究很少将焦虑作为主要终点，且常缺乏生物样本，这让我们难以理解潜在的作用机制。作者们专门设计了TAP试验，旨在检验一种多菌株益生菌是否能减轻帕金森病中具有临床意义的焦虑，并探究肠道菌群和炎症方面的可能变化。

试验如何开展

这是一项为期12周的随机、双盲、安慰剂对照研究，在加拿大一家运动障碍门诊招募了61名伴有明显焦虑症状的帕金森病成年人。参与者被随机分配服用益生菌粉或外观相似的安慰剂，两者均每日两次。该益生菌含有九种经精心挑选的细菌菌株，来自双歧杆菌、乳酸杆菌和乳球菌科，基于既往的安全性与对心理健康潜在益处的证据选定。研究期间参与者和研究人员均不知道各自分组，直至试验结束。焦虑使用专为帕金森病开发的量表评估，团队还跟踪了抑郁、认知能力、运动症状、生活质量、肠道功能、血液炎症标志物以及粪便样本中的肠道微生物构成。

研究者发现了什么

12周后，益生菌组和安慰剂组的焦虑评分均有明显改善，但两组间并无有意义的差异。换言之，服用该益生菌并未比服用无效粉剂在减轻焦虑方面更有效。抑郁和若干其他症状量表亦呈现类似模式：无论服用哪种产品，人们总体上随时间感受有所改善。作者指出，在帕金森病和焦虑研究中，安慰剂组出现强烈改善并不罕见，可能反映了症状自然波动、与医疗团队密切接触以及参与试验使人们更关注自身感受等多重因素的综合影响。

认知技能中的意外信号

尽管益生菌在缓解焦虑方面未优于安慰剂，但在一项简短的思维与记忆测试（蒙特利尔认知评估）上显示出小幅但统计学显著的优势。平均而言，益生菌组在12周内的得分比安慰剂组提高了约一分。更详细的分项分析提示在不同认知领域存在广泛但温和的提升，尽管多数参与者在入组时已处于正常评分范围。同时，粪便分析未显示整体肠道微生物多样性发生大幅改变，血液检测也未见与安慰剂相比有明确的炎症分子变化。仅观察到某些益生菌种及相关细菌的细微、无统计学意义的增加，这与口服菌株可能通过短暂或间接效应发挥作用、而非永久重塑肠道群落的观点相符。

对帕金森病患者意味着什么

目前，这项严谨的对照试验表明所测试的益生菌组合是安全的，但并未在缓解焦虑方面超出随研究情境产生的强大安慰剂及情境效应。然而，关于认知能力改善的提示令人兴趣盎然，并与日益增多的将肠道微生物与老年及脑部疾病中认知联系起来的研究相契合。作者认为，需要更大规模、更长期的试验——配合更详尽的认知评估以及更深度的肠道与血液化学分析——来确认益生菌是否能在帕金森病中实质性地支持大脑功能。在此之前，益生菌应被视为一种仍在科学研究中的有前景工具，而非经过证实的焦虑治疗方法。

引用: Lam, J.S.T., Tosefsky, K.N., Ainsworth, N.J. et al. Probiotic supplementation for anxiety symptoms in people with Parkinson’s disease: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. npj Parkinsons Dis. 12, 104 (2026). https://doi.org/10.1038/s41531-026-01364-1

关键词: 帕金森病, 益生菌, 焦虑, 肠道微生物组, 认知