תוספי פרוביוטיקה לתסמיני חרדה בחולי מחלת פרקינסון: ניסוי אקראי, כפול-סמיות, מבוקר-פלסבו

מדוע המחקר הזה חשוב

כשחושבים על מחלת פרקינסון, לרוב הראשוני הוא בעיות תנועה, אך רבים גם מתמודדים עם חרדה היכולה להיות משביתה לא פחות. תרופות חרדה סטנדרטיות עלולות לגרום לתופעות לוואי מטרידות באוכלוסייה זו, ולכן גם חולים וגם מטפלים מחפשים אופציות בטוחות יותר. תוספי פרוביוטיקה — חיידקים חיים "טובים" הנלקחים דרך הפה — משווקים בהרחבה לטובת בריאות המעי ומצב הרוח, אך עדות מוצקה אצל חולי פרקינסון הייתה מוגבלת. המחקר הזה בדק שאלה פשוטה עם השלכות פרקטיות רחבות: האם תערובת פרוביוטית שנבחרה בקפידה יכולה להפחית חרדה בקרב אנשים החיים עם פרקינסון?

מסתכלים על המעי כדי לסייע למוח

המחקר בונה על הרעיון של חיבור בין המעי למוח, שבו המיקרובים החיים במעיים עשויים להשפיע על מצב הרוח, החיסון ואפילו על תפקוד המוח. ניסויים קודמים רמזו כי פרוביוטיקה יכולה לשפר עצירות ואולי גם תסמיני תנועה ומצב רוח בפרקינסון, ומחקרים בקבוצות אחרות הצביעו על יתרונות לגבי חרדה. עם זאת, חרדה נדירה הוגדרה כמטרה העיקרית, ודגימות ביולוגיות לעתים קרובות חסרו, מה שהקשה להבין כיצד התרחשו שינויים. המחברים תכננו את ניסוי TAP במיוחד כדי לבדוק האם פרוביוטיקה רב-זנית יכולה להפחית חרדה קלינית בפרקינסון ולבחון שינויים אפשריים בחיידקי המעי ובדלקת.

כיצד הניסוי בוצע

שישים ואחד מבוגרים עם מחלת פרקינסון ותסמיני חרדה משמעותיים השתתפו במחקר זה שנמשך 12 שבועות, כפול-סמיות ומבוקר-פלסבו, במרפאה לקויות תנועה בקנדה. המשתתפים הוקצו אקראית לקבלת אבקת פרוביוטיקה או פלצבו דמוי-מראה, שנלקחו פעמיים ביום. הפרוביוטיקה כללה תשע זני חיידקים שנבחרו בקפידה ממשפחות Bifidobacterium, Lactobacillus ו-Lactococcus, שנבחרו על סמך ראיות קודם של בטיחות ואפשריים להטבות לבריאות הנפש. לא המשתתפים ולא החוקרים ידעו מי קיבל איזה מוצר עד לסיום המחקר. חרדה נמדדה בסולם שפותח במיוחד עבור מחלת פרקינסון, והצוות גם עקב אחר דיכאון, יכולת חשיבה, תסמיני תנועה, איכות חיים, תפקוד מעיים, סמני דלקת בדם והרכב המיקרובים במנות צואה.

מה נמצאו החוקרים

לאחר 12 שבועות ציון החרדה השתפר באופן בולט הן בקבוצת הפרוביוטיקה והן בקבוצת הפלצבו, אך לא היה הבדל מהותי ביניהן. במילים אחרות, נטילת הפרוביוטיקה לא הפחיתה חרדה יותר מאשר נטילת האבקה הלא פעילה. דפוסים דומים הופיעו לגבי דיכאון ומספר סולמות תסמינים אחרים: אנשים בדרך כלל הרגישו טוב יותר עם הזמן ללא קשר לאיזה מוצר קיבלו. המחברים מציינים ששיפורים חזקים בקבוצות פלצבו נפוצים במחקרים על פרקינסון וחרדה, וסביר שהם משקפים תערובת של שינויים טבעיים בתסמינים, מגע צמוד עם צוות הטיפול ותשומת לב מוגברת לאופן שבו אנשים מרגישים במהלך ניסוי.

אות בלתי צפוי בכישורי חשיבה

למרות שהפרוביוטיקה לא הייתה טובה יותר מהפלצבו בחרדה, היא הראתה יתרון קטן אך מובהק סטטיסטית במבחן קצר של חשיבה וזיכרון הנקרא Montreal Cognitive Assessment. בממוצע, הנקודות בקבוצת הפרוביוטיקה עלו בכ־נקודה אחת יותר מאשר בקבוצת הפלצבו לאורך 12 השבועות. ניתוחים מפורטים רמזו על שיפורים רחבים אך צנועים בתחומי חשיבה שונים, אם כי רוב המשתתפים כבר קיבלו ציונים בתחום הנורמה בתחילת המחקר. במקביל, ניתוחי צואה לא הראו שינויים גדולים במגוון המיקרוביוטה הכולל, ובדיקות דם לא הראו שינויים ברורים במולקולות דלקת לעומת פלצבו. נצפו רק עליות עדינות ולא מובהקות בחלק מסוגי הפרוביוטיקה ובחיידקים קשורים, תואמות לרעיון שזני הנטילה עשויים לפעול דרך השפעות חולפות או עקיפות במקום לשנות באופן קבוע את קהילת המעי.

מה משמעות הדבר עבור חולי פרקינסון

כרגע, ניסוי מבוקר זה מציע שהתערובת הפרוביוטית שנבדקה בטוחה אך אינה מספקת הקלה נוספת בחרדה מעבר לאפקטים החזקים של הפלצבו וההקשר שנלווים להשתתפות במחקר. עם זאת, הרמיזה לשיפור בכישורי החשיבה מרתקת ומתיישבת עם עבודות חדשות המקשרות בין מיקרובים במעי וקוגניציה בזקנה ובהפרעות מוחיות. המחברים טוענים שנדרשים ניסויים גדולים וארוכים יותר — עם בחינה קוגניטיבית מפורטת יותר וניתוח עמוק יותר של כימיה במעי ובדם — כדי לאשר האם פרוביוטיקה יכולה לסייע באופן משמעותי לתפקוד המוח בפרקינסון. עד אז, יש לראות בפרוביוטיקה לא כהוכחה לטיפול בחרדה, אלא ככלי מבטיח שעדיין נמצא בחקירה מדעית.

ציטוט: Lam, J.S.T., Tosefsky, K.N., Ainsworth, N.J. et al. Probiotic supplementation for anxiety symptoms in people with Parkinson’s disease: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. npj Parkinsons Dis. 12, 104 (2026). https://doi.org/10.1038/s41531-026-01364-1

מילות מפתח: מחלת פרקינסון, פרוביוטיקה, חרדה, מיקרוביום במעי, קוגניציה