肠道真菌在慢性肝病进展中的作用及可能机制

肠道健康中的隐形伙伴

大多数人都知道肠道细菌能影响从消化到情绪的诸多方面。更少人知道另一类微小居民——真菌——也生活在我们的肠道中，并可能悄然影响肝脏的命运。本文综述探讨了这些常被忽视的肠道真菌在不同慢性肝病中的变化，以及它们的产物如何既能保护肝脏又能促使其走向纤维化与癌变。理解这种关系可能为一些世界上致死率较高的肝病提供新的诊断、预防和治疗途径。

小群体却影响深远

尽管真菌仅占肠道微生物组的一小部分，但其遗传多样性高，并与我们的免疫和代谢系统密切相互作用。在健康人群中，不同真菌类群在消化道各处维持着平衡，不同物种偏好不同区域和生态位，例如紧贴肠壁与开阔的腔道。饮食、药物、地理和生活方式都会塑造这一群落。因为这些因素在肝病中也常发生变化，作者强调需要严谨的研究设计来分辨真菌究竟是在发挥作用，还是仅作为疾病或治疗的表征。

当平衡在肝病中崩解

在多种慢性肝病中——包括酒精相关性肝病、与代谢异常相关的脂肪肝、免疫性胆管疾病、肝硬化和肝癌——出现了一个共同主题：有益真菌减少，而潜在有害的真菌增多。在大量饮酒的人群中，像Candida albicans这样的物种常见扩增，而像Saccharomyces这样的“友好”酵母则减少，这些变化与病情严重程度和存活率相关。在与代谢功能异常相关的脂肪肝中，某些霉菌和酵母的存在与肝脏脂肪、纤维化和炎症相关联。在自身免疫性胆管疾病和肝硬化中，Candida及相关物种的增加与更严重的感染、更早的移植需求和更高的死亡率有关。即使在肝癌患者中，肠道真菌组也倾向于向Candida和Malassezia偏移，而具有保护作用的物种则消退。

肠道真菌如何与肝脏对话

综述概述了肠道真菌影响肝脏健康的几条途径。当肠道屏障因酒精、富脂饮食或炎症受损时，真菌细胞及其碎片可渗入引流到肝脏的血液。在那里，肝细胞上的专门免疫感受器识别真菌糖类（如β‑葡聚糖）或其他细胞壁成分并激活炎症信号通路。由Candida albicans产生的外毒素如念珠菌溶毒素（candidalysin）可直接杀伤肝细胞，而真菌的脂类、酒精、前列腺素及黄曲霉毒素等致癌物则可加剧脂肪堆积、纤维化或癌变风险。这些信号还会调整促发特定损伤与纤维化相关炎症的免疫细胞活性。

真菌协作与未来治疗

肠道真菌并非单独行动。它们与肠道细菌形成紧密的联盟与竞争关系，互相交换代谢产物，这些代谢物或促进真菌生长，或抑制其繁殖。一些细菌有助于抑制侵袭性真菌，而某些真菌又可保护或支持有害细菌。正因为这种复杂互作，旨在重塑真菌群落的治疗手段——如益生菌、抗真菌药物、粪菌移植或饮食调整——可能以复杂方式影响肝病。早期动物和小规模人体研究显示，特定的益生酵母、靶向抗真菌药物或精心选择的微生物供体可缓解肝脏炎症和脂肪堆积，但研究也暴露了风险，例如药物毒性或当平衡被过度打破时发生的危险感染。

这对患者为何重要

作者总结认为，肠道真菌并非肝病中的旁观者，而是能加速损伤或提供保护的主动参与者。一个反复出现的“罪魁祸首”是Candida albicans及其毒素念珠菌溶毒素，该物种在多种肝病中出现并与不良结局密切相关，使其成为未来药物或抗体的有吸引力的靶点。然而该领域仍处于早期：许多研究规模小、方法不一，且未能充分控制饮食、药物或免疫状态。要将真菌特征转化为可靠的检测或治疗手段，需要大规模、长期研究，以及能追踪真菌、细菌与病毒随时间相互作用的新工具。如果成功，这项工作可将我们的肠道真菌组作为防治慢性肝病的一个强有力新杠杆。

引用: Hu, Y., Yang, Y., Wang, S. et al. The role and possible mechanism of intestinal fungi in the progression of chronic liver diseases. npj Biofilms Microbiomes 12, 86 (2026). https://doi.org/10.1038/s41522-026-00961-5

关键词: 肠道真菌, 慢性肝病, 白色念珠菌, 微生物组, 酒精性与脂肪性肝病