El papel y el posible mecanismo de los hongos intestinales en la progresión de las enfermedades hepáticas crónicas

Socios ocultos en la salud intestinal

La mayoría de la gente ha oído que las bacterias intestinales pueden influir en todo, desde la digestión hasta el estado de ánimo. Mucho menos se sabe que otro grupo de pequeños habitantes—los hongos—también vive en nuestros intestinos y puede, de forma discreta, condicionar el destino de nuestro hígado. Este artículo de revisión explora cómo estos hongos intestinales, a menudo ignorados, cambian en distintas enfermedades hepáticas crónicas y cómo sus productos pueden proteger el hígado o empujarlo hacia la fibrosis y el cáncer. Comprender esta relación podría abrir nuevas vías para diagnosticar, prevenir y tratar algunas de las enfermedades hepáticas más mortales del mundo.

La pequeña comunidad con gran influencia

Aunque los hongos representan solo una fracción diminuta del microbioma intestinal, son genéticamente diversos e interactúan estrechamente con nuestros sistemas inmunitario y metabólico. En personas sanas, una mezcla equilibrada de grupos fúngicos vive a lo largo del tracto digestivo, con distintas especies favoreciendo diferentes regiones y nichos, como el epitelio intestinal frente a la luz del intestino. La dieta, los medicamentos, la geografía y el estilo de vida configuran esta comunidad. Dado que muchos de estos factores también cambian en la enfermedad hepática, los autores subrayan que se necesita un diseño de estudio cuidadoso para desentrañar lo que los hongos hacen realmente, en vez de limitarse a reflejar la enfermedad o el tratamiento.

Cuando el equilibrio se rompe en la enfermedad hepática

En varias enfermedades hepáticas crónicas—enfermedad hepática relacionada con el alcohol, hígado graso vinculado a problemas metabólicos, enfermedades autoinmunes de las vías biliares, cirrosis y cáncer hepático—surge un tema común: los hongos beneficiosos disminuyen mientras que los potencialmente perjudiciales proliferan. En personas que consumen alcohol en exceso, especies como Candida albicans suelen expandirse mientras que levaduras amistosas como Saccharomyces se reducen, y estos cambios se correlacionan con la gravedad de la enfermedad y la supervivencia. Patrones similares de desequilibrio fúngico aparecen en la enfermedad hepática esteatósica asociada a la disfunción metabólica, donde ciertos mohos y levaduras se relacionan con la grasa hepática, la fibrosis y la inflamación. En trastornos autoinmunes de las vías biliares y en la cirrosis, los aumentos de Candida y especies afines se asocian con infecciones más graves, necesidad precoz de trasplante y mayores tasas de mortalidad. Incluso en el cáncer de hígado, la composición de los hongos intestinales cambia hacia Candida y Malassezia, mientras las especies protectoras disminuyen.

Cómo los hongos intestinales se comunican con el hígado

La revisión describe varias vías por las que los hongos intestinales pueden influir en la salud hepática. Cuando la barrera intestinal se debilita—por alcohol, dietas grasas o inflamación—células y fragmentos fúngicos pueden filtrarse al torrente sanguíneo que drena hacia el hígado. Allí, sensores inmunitarios especializados en las células hepáticas reconocen azúcares fúngicos como los beta‑glucanos u otros componentes de la pared celular y activan vías de señalización inflamatoria. Toxinas fúngicas como la candidalysina, producida por Candida albicans, pueden matar directamente a las células hepáticas, mientras que grasas fúngicas, alcohol, prostaglandinas y carcinógenos como la aflatoxina empeoran la acumulación de grasa, la fibrosis o el riesgo de cáncer. Estas señales también moldean la actividad de células inmunitarias que promueven un tipo específico de inflamación asociada con daño tisular y fibrosis.

Trabajo en equipo fúngico y tratamientos futuros

Los hongos intestinales no actúan solos. Forman alianzas y rivalidades estrechas con las bacterias intestinales, intercambiando metabolitos que pueden alimentar el crecimiento fúngico o contenerlo. Algunas bacterias ayudan a dominar a los hongos agresivos, mientras que ciertos hongos pueden proteger o apoyar a bacterias dañinas. Debido a esta red de interacciones, las terapias que remodelan la comunidad fúngica—como probióticos, antifúngicos, trasplantes de microbiota fecal o cambios en la dieta—pueden influir en la enfermedad hepática de maneras complejas. Estudios tempranos en animales y pequeños ensayos en humanos sugieren que levaduras probióticas específicas, antifúngicos dirigidos o donantes de microbioma cuidadosamente seleccionados pueden aliviar la inflamación hepática y la acumulación de grasa, pero también revelan riesgos como toxicidad medicamentosa o infecciones peligrosas si el equilibrio se desplaza demasiado.

Por qué esto importa para los pacientes

Los autores concluyen que los hongos intestinales no son meros espectadores en la enfermedad hepática, sino actores activos que pueden acelerar el daño o brindar protección. Un villano recurrente es Candida albicans y su toxina candidalysina, que aparece en múltiples condiciones hepáticas y se asocia estrechamente con peores desenlaces, lo que la convierte en un objetivo atractivo para futuros fármacos o anticuerpos. Sin embargo, el campo aún es joven: muchos estudios son pequeños, usan métodos diversos y no controlan por completo la dieta, los medicamentos o el estado inmunitario. Para convertir las firmas fúngicas en pruebas o tratamientos fiables se necesitan estudios grandes y a largo plazo, junto con nuevas herramientas que puedan rastrear cómo interactúan hongos, bacterias y virus a lo largo del tiempo. Si tienen éxito, estos trabajos podrían añadir una palanca poderosa—nuestro micobioma intestinal—para la prevención y el tratamiento de la enfermedad hepática crónica.

Cita: Hu, Y., Yang, Y., Wang, S. et al. The role and possible mechanism of intestinal fungi in the progression of chronic liver diseases. npj Biofilms Microbiomes 12, 86 (2026). https://doi.org/10.1038/s41522-026-00961-5

Palabras clave: hongos intestinales, enfermedad hepática crónica, Candida albicans, microbioma, alcohol y hígado graso