CD177⁺ 中性粒细胞-血小板聚集体通过中性粒细胞外陷阱在坏死性小肠结肠炎中促成血栓性炎症

为什么极小的婴儿面临严重的肠道问题

坏死性小肠结肠炎是一种突然发作且常致命的肠道疾病，主要发生在极早产的婴儿身上。临床上已知这些婴儿会出现剧烈的肠道炎症并有时发生危险的凝血，但这两种过程如何相互关联长期未明。本研究揭示了婴儿肠道血管内一条隐匿的连锁反应，帮助解释为何病情能如此迅速恶化，并提示了新的诊断与潜在预防途径。

当防御与凝血联手

机体对感染和损伤的首批应答者是称为中性粒细胞的白细胞和帮助凝血的血小板。正常情况下，它们协同工作以将病原体困于小血栓中，防止扩散。然而在坏死性小肠结肠炎中，这种协作过度活跃。作者分析了受影响婴儿的血液检测和组织标本，发现明显的炎症与凝血异常迹象，包括凝血标志物升高、血小板减少以及大量中性粒细胞。在显微镜下，小肠血管常被富含中性粒细胞、血小板和构成血栓的纤维蛋白堵塞。

一种特殊中性粒细胞亚群成为焦点

通过单细胞基因测序技术，研究者发现并非所有中性粒细胞行为相同。在患有坏死性小肠结肠炎的婴儿中，带有名为 CD177 的表面标志的亚群在血液和肠组织中显著增多。这些 CD177 阳性的中性粒细胞更容易黏附于血管壁、与血小板相互作用并驱动凝血通路。在疾病小鼠模型中，类似标记的 CD177 中性粒细胞也显著富集，并表现出与细胞迁移和血栓收缩相关的基因活动，提示该亚群尤其善于在微小肠血管内构建和重塑血栓。

粘性细胞簇与致命的分子网

研究团队进一步观察这些特殊中性粒细胞与血小板的协同行为。他们发现 CD177 阳性中性粒细胞经常与血小板结合，形成混合细胞簇，称为中性粒细胞–血小板聚集体。这些聚集体在病儿和病变小鼠肠道中远比健康对照常见，并随着疾病加重而增多。在这些簇内，中性粒细胞释放出由 DNA 和蛋白组成的网状结构，称为中性粒细胞外陷阱（NETs）。尽管 NETs 可帮助捕获微生物，但在此情境中它们与血小板和纤维蛋白交织于血管内，增厚血栓、阻塞血流并加剧肠壁的缺氧损伤。

抑制有害循环

为验证这些过程是否是真正促成损伤而非单纯伴随现象，研究者在小鼠中有意干预这些环节。清除中性粒细胞或特异性消除 CD177 阳性中性粒细胞可减少聚集体数量、降低 NET 形成、缓解肠道损伤并改善存活。直接分解 NETs 或阻断其形成的药物也显示出类似的保护作用。已在多家医院使用的抗凝药低分子量肝素同样能破坏中性粒细胞–血小板聚集体、降低 NET 负荷、缓和炎症，并在预防性给药的动物模型中帮助保护肠组织。

这对脆弱的新生儿意味着什么

在一小组婴儿中，CD177 阳性中性粒细胞的水平、它们与血小板的聚集体以及 NET 相关标志在诊断时升高，随着婴儿恢复而下降，提示这些指标可能帮助医生实时跟踪病情活动。总体而言，该研究将坏死性小肠结肠炎描绘为不仅是肠道炎症，而是免疫细胞与凝血系统在肠道微血管内相互螺旋上升、形成有害循环的疾病。通过针对 CD177 阳性中性粒细胞、它们的粘性聚集体或其形成的 NET 网，打破这一循环，未来或可为最脆弱的新生儿提供更安全的预测、预防或减轻该毁灭性疾病的方法。

引用: Lan, C., Tian, B., Shi, Y. et al. CD177⁺ neutrophil-platelet aggregates contribute to thromboinflammation via NETs in necrotizing enterocolitis. Nat Commun 17, 4167 (2026). https://doi.org/10.1038/s41467-026-70717-4

关键词: 坏死性小肠结肠炎, 中性粒细胞-血小板聚集体, 中性粒细胞外陷阱, 血栓性炎症, 低分子量肝素