促生长激素释放激素可减轻阿尔茨海默病模型中的淀粉样沉积与神经炎症

这项研究为何对大脑健康重要

阿尔茨海默病夺走了数百万老年人的记忆与独立生活能力，而现有多数药物只能带来有限缓解。本研究提出一个简单却重要的问题：一种天然的大脑激素或模仿它的药物，能否在阿尔茨海默病中保护神经元免受损伤，并至少在实验模型中帮助维持认知与记忆？

一种具有隐性才能的大脑激素

本研究关注的激素是促生长激素释放激素（GHRH）。它最为人知的是指令垂体分泌生长激素，但它也在大脑内合成并被大脑感知。作者展示了脑干细胞和类人神经细胞携带 GHRH 受体，并在暴露于其时有强烈反应。在细胞培养中，GHRH 帮助这些细胞存活、分裂并分化为神经元和支持细胞，尤为明显于生长信号匮乏时。这表明 GHRH 可能在大脑局部发挥作用，支持与学习和记忆相关的神经回路的更新与修复。

保护神经细胞免受阿尔茨海默损伤

阿尔茨海默病以有毒的淀粉样β蛋白团块和异常的 tau 蛋白形式为特征，并伴随慢性脑炎症。在细胞模型中，研究者用淀粉样β处理脑干细胞和人神经母细胞瘤细胞以模拟这种应激。GHRH 降低了细胞死亡，减少了关键凋亡酶的活性，并使蛋白平衡向有利于存活的方向转变。它还减少了有害的高度修饰 tau 的积累，并恢复了细胞内促进韧性、生长与健康基因活动的有益信号。同时，GHRH 平抑了炎性信号，并支持对突触——神经元相互交流的接触点——重要的分子。

在阿尔茨海默小鼠中测试模仿 GHRH 的药物

为超越体外实验，研究团队使用了 5xFAD 小鼠——一种快速出现大量淀粉样沉积、脑炎症、神经元丧失与记忆问题的成熟模型。三个月内，一部分小鼠每天皮下注射 MR-409（长效 GHRH 激动剂），另一部分注射中性溶液。MR-409 未引起循环中生长激素或 IGF1 水平上升，表明其作用不依赖于激活全身生长系统。然而在脑内，接受处理的小鼠出现更少且更小的淀粉样斑块、用于由前体产生淀粉样蛋白的酶水平下降，以及异常 tau 的减少。显微镜观察显示脑内免疫细胞的活化减弱、反应性胶质细胞减少，并且与抗氧化防御相关的信号增强。

在病变大脑中维持连接与记忆

除显微层面的变化外，MR-409 还帮助保护了神经网络的结构与功能。接受治疗的小鼠在记忆相关脑区显示出更多存活神经元的标志与突触标志物水平上升。与细胞存活和生长因子（如 BDNF 与 NGF）相关的信号增强，表明为神经元提供了更有利的环境。在行为测试中，给予 MR-409 的动物在探索新物体和迷宫新臂的时间更长，表明识别记忆与空间记忆更好。总的来看，这些结果提示在这一侵袭性阿尔茨海默模型中，加强 GHRH 式信号传导可同时抵消若干破坏性过程。

这对未来治疗意味着什么

这项工作尚未提供针对人的疗法，但它指出了一个有前景的方向。通过利用已存在于大脑内的激素系统，像 MR-409 这样的 GHRH 激动剂能够在实验模型中减少淀粉样堆积、异常 tau、炎症、氧化应激以及神经元与突触的丧失，同时不扰动全身生长激素水平。对普通读者而言，关键信息是：一种化合物类别未来可能同时帮助大脑抵抗阿尔茨海默的多种损害，有望导致更有效的多靶点策略来保护记忆与认知。

引用: Pedrolli, F., Morello, G., Gesmundo, I. et al. Growth hormone-releasing hormone attenuates amyloid deposition and neuroinflammation in Alzheimer’s disease models. Cell Death Dis 17, 494 (2026). https://doi.org/10.1038/s41419-026-08699-w

关键词: 阿尔茨海默病, 促生长激素释放激素, 神经炎症, 淀粉样β蛋白, 神经保护