L’ormone che rilascia l’ormone della crescita attenua la deposizione di amiloide e la neuroinfiammazione nei modelli di Alzheimer

Perché questo studio è importante per la salute del cervello

La malattia di Alzheimer priva della memoria e dell’indipendenza milioni di persone anziane, eppure la maggior parte dei farmaci attuali offre solo un sollievo limitato. Questo studio pone una domanda semplice ma importante: un ormone cerebrale naturale, o un farmaco che lo imiti, può proteggere i neuroni dai danni osservati nell’Alzheimer e contribuire a preservare il pensiero e la memoria, almeno nei modelli di laboratorio?

Un ormone cerebrale con talenti nascosti

L’ormone al centro di questo lavoro è l’ormone che rilascia l’ormone della crescita, noto come GHRH. È meglio conosciuto per stimolare la ghiandola pituitaria a rilasciare l’ormone della crescita, ma è prodotto e percepito anche all’interno del cervello stesso. Gli autori mostrano che le cellule staminali cerebrali e cellule umane di tipo neuronale esprimono recettori per il GHRH e rispondono in modo marcato quando esposte ad esso. In coltura, il GHRH ha aiutato queste cellule a sopravvivere, dividersi e maturare in neuroni e cellule di supporto, specialmente quando i segnali di crescita scarseggiavano. Questo suggerisce che il GHRH potrebbe agire localmente nel cervello per sostenere il rinnovo e la riparazione dei circuiti nervosi coinvolti nell’apprendimento e nella memoria.

Proteggere i neuroni dai danni dell’Alzheimer

La malattia di Alzheimer è caratterizzata da aggregati tossici della proteina beta amiloide e da forme anomale della proteina tau, insieme a una infiammazione cerebrale cronica. Nei modelli cellulari i ricercatori hanno trattato cellule staminali cerebrali e cellule neuroblastoma umane con beta amiloide per riprodurre questo stress. Il GHRH ha ridotto la morte cellulare, ha abbassato l’attività di enzimi chiave della morte cellulare e ha spostato l’equilibrio verso proteine che favoriscono la sopravvivenza. Ha inoltre ridotto l’accumulo di tau dannosa fortemente modificata e ha ripristinato segnali intracellulari utili che promuovono resilienza, crescita e un’attività genica sana. Allo stesso tempo, il GHRH ha attenuato i segnali infiammatori e sostenuto molecole importanti per le sinapsi, i punti di contatto attraverso i quali i neuroni si comunicano.

Testare un farmaco che imita il GHRH nei topi con Alzheimer

Per andare oltre le colture in vitro, il gruppo ha usato topi 5xFAD, un modello ben consolidato che sviluppa rapidamente ampi depositi di amiloide, infiammazione cerebrale, perdita neuronale e deficit di memoria. Per tre mesi, alcuni di questi topi hanno ricevuto quotidianamente, per via sottocutanea, MR-409, un agonista a lunga durata d’azione del GHRH, mentre altri hanno ricevuto una soluzione neutra. MR-409 non ha aumentato l’ormone della crescita circolante né l’IGF1, dimostrando che i suoi effetti non dipendevano dall’attivazione dell’intero sistema di crescita dell’organismo. Tuttavia, nel cervello i topi trattati avevano placche amiloidi meno numerose e più piccole, livelli ridotti dell’enzima che produce amiloide dal precursore e meno tau anomalo. La microscopia ha rivelato una minore attivazione delle cellule immunitarie cerebrali, meno cellule di supporto reattive e segnali più forti legati alle difese antiossidanti.

Preservare le connessioni e la memoria nei cervelli malati

Oltre a questi cambiamenti microscopici, MR-409 ha contribuito a proteggere la struttura e la funzione delle reti neuronali. I topi trattati hanno mostrato livelli più alti di un marcatore per neuroni sopravvissuti e un aumento dei marcatori sinaptici nelle regioni cerebrali associate alla memoria. I segnali legati alla sopravvivenza cellulare e a fattori di crescita come BDNF e NGF sono stati potenziati, indicando un ambiente più favorevole per i neuroni. Quando gli animali sono stati sottoposti a test comportamentali, quelli trattati con MR-409 hanno passato più tempo a esplorare oggetti nuovi e un nuovo braccio di un labirinto, segni di un migliore riconoscimento e memoria spaziale. Complessivamente, questi risultati suggeriscono che rafforzare la segnalazione simile al GHRH può contrastare contemporaneamente diversi processi distruttivi in questo modello aggressivo di Alzheimer.

Cosa potrebbe significare per i trattamenti futuri

Questo lavoro non offre ancora una terapia per le persone, ma evidenzia una direzione promettente. Sfruttando un sistema ormonale già presente nel cervello, agonisti del GHRH come MR-409 sono stati in grado di ridurre l’accumulo di amiloide, la tau anomala, l’infiammazione, lo stress ossidativo e la perdita di neuroni e sinapsi nei modelli sperimentali, senza alterare i livelli sistemici di ormone della crescita. Per un lettore non specialista, il messaggio principale è che una singola classe di composti potrebbe un giorno aiutare il cervello a resistere a molteplici aspetti del danno da Alzheimer contemporaneamente, aprendo la strada a approcci multi‑bersaglio più efficaci per preservare memoria e cognizione.

Citazione: Pedrolli, F., Morello, G., Gesmundo, I. et al. Growth hormone-releasing hormone attenuates amyloid deposition and neuroinflammation in Alzheimer’s disease models. Cell Death Dis 17, 494 (2026). https://doi.org/10.1038/s41419-026-08699-w

Parole chiave: Malattia di Alzheimer, ormone che rilascia l’ormone della crescita, neuroinfiammazione, beta amiloide, neuroprotezione