L’hormone de libération de l’hormone de croissance atténue le dépôt d’amyloïde et la neuroinflammation dans des modèles de la maladie d’Alzheimer

Pourquoi cette étude compte pour la santé cérébrale

La maladie d’Alzheimer dépouille mémoire et autonomie de millions de personnes âgées, alors que la plupart des traitements actuels n’offrent qu’un soulagement limité. Cette étude pose une question simple mais importante : une hormone cérébrale naturelle, ou un médicament qui l’imite, peut‑il protéger les neurones des dommages observés dans la maladie d’Alzheimer et contribuer à préserver les fonctions cognitives et la mémoire, au moins dans des modèles expérimentaux ?

Une hormone cérébrale aux talents cachés

L’hormone au centre de ce travail est l’hormone de libération de l’hormone de croissance, ou GHRH. Elle est surtout connue pour stimuler la glande pituitaire à libérer l’hormone de croissance, mais elle est également produite et détectée au sein même du cerveau. Les auteurs montrent que les cellules souches cérébrales et des cellules d’origine humaine proches des neurones portent des récepteurs pour la GHRH et réagissent fortement lorsqu’on les expose à cette hormone. En culture, la GHRH a aidé ces cellules à survivre, à se diviser et à mûrir en neurones et en cellules de soutien, en particulier lorsque les signaux de croissance faisaient défaut. Cela suggère que la GHRH peut agir localement dans le cerveau pour soutenir le renouvellement et la réparation des circuits neuronaux impliqués dans l’apprentissage et la mémoire.

Protéger les neurones des lésions liées à Alzheimer

La maladie d’Alzheimer se caractérise par des amas toxiques de la protéine amyloïde bêta et des formes anormales de la protéine tau, accompagnés d’une inflammation cérébrale chronique. Dans des modèles cellulaires, les chercheurs ont exposé des cellules souches cérébrales et des cellules de neuroblastome humain à l’amyloïde bêta pour reproduire ce stress. La GHRH a réduit la mort cellulaire, abaissé l’activité d’enzymes pro‑apoptotiques clés et rééquilibré l’expression vers des protéines favorisant la survie. Elle a aussi diminué l’accumulation de tau nocive et fortement modifiée, et restauré des signaux intracellulaires bénéfiques qui favorisent la résilience, la croissance et une activité génique saine. Parallèlement, la GHRH a calmé les signaux inflammatoires et soutenu des molécules importantes pour les synapses, les points de contact par lesquels les neurones communiquent entre eux.

Tester un médicament mimant la GHRH chez des souris Alzheimer

Pour aller au‑delà des cultures, l’équipe a utilisé des souris 5xFAD, un modèle bien établi qui développe rapidement d’importants dépôts d’amyloïde, une inflammation cérébrale, une perte neuronale et des troubles de la mémoire. Pendant trois mois, certaines de ces souris ont reçu quotidiennement par voie sous‑cutanée le MR‑409, un agoniste de la GHRH à longue durée d’action, tandis que d’autres recevaient une solution neutre. Le MR‑409 n’a pas augmenté l’hormone de croissance circulante ni l’IGF1, montrant que ses effets ne dépendaient pas de la stimulation du système de croissance de l’organisme tout entier. Pourtant, dans le cerveau, les souris traitées présentaient moins de plaques amyloïdes et de plus petite taille, des niveaux réduits de l’enzyme qui génère l’amyloïde à partir de son précurseur, et moins de tau anormale. La microscopie a révélé une activation réduite des cellules immunitaires cérébrales, moins de cellules de soutien réactives et des signaux renforcés liés aux défenses antioxydantes.

Préserver les connexions et la mémoire dans des cerveaux malades

Au‑delà de ces changements microscopiques, le MR‑409 a aussi aidé à protéger la structure et la fonction des réseaux neuronaux. Les souris traitées montraient des niveaux plus élevés d’un marqueur de neurones survivants et une augmentation des marqueurs synaptiques dans des régions cérébrales liées à la mémoire. Les signaux associés à la survie cellulaire et à des facteurs de croissance tels que le BDNF et le NGF étaient renforcés, indiquant un environnement plus favorable pour les neurones. Lors des tests comportementaux, les animaux ayant reçu le MR‑409 ont passé davantage de temps à explorer de nouveaux objets et un nouveau bras d’un labyrinthe, signes d’une meilleure reconnaissance et d’une mémoire spatiale améliorée. Ensemble, ces résultats suggèrent que renforcer la signalisation de type GHRH peut contrer plusieurs processus destructeurs à la fois dans ce modèle agressif d’Alzheimer.

Ce que cela pourrait signifier pour les traitements futurs

Ce travail n’offre pas encore de thérapie pour les personnes, mais il met en évidence une voie prometteuse. En mobilisant un système hormonal déjà présent dans le cerveau, des agonistes de la GHRH comme le MR‑409 ont pu réduire l’accumulation d’amyloïde, la tau anormale, l’inflammation, le stress oxydatif et la perte de neurones et de synapses dans des modèles expérimentaux, sans perturber les niveaux d’hormone de croissance de l’ensemble de l’organisme. Pour un lecteur non spécialiste, le message clé est qu’une seule classe de composés pourrait un jour aider le cerveau à résister à plusieurs aspects des dommages liés à Alzheimer simultanément, ouvrant la voie à des approches multitarget plus efficaces pour préserver la mémoire et les fonctions cognitives.

Citation: Pedrolli, F., Morello, G., Gesmundo, I. et al. Growth hormone-releasing hormone attenuates amyloid deposition and neuroinflammation in Alzheimer’s disease models. Cell Death Dis 17, 494 (2026). https://doi.org/10.1038/s41419-026-08699-w

Mots-clés: maladie d’Alzheimer, hormone de libération de l’hormone de croissance, neuroinflammation, amyloïde bêta, neuroprotection