Ⅱ期试验：布洛珠单抗治疗成纤维性异常增生中由成纤维细胞生长因子‑23介导的低磷血症（儿童与成人）

这对患者和家庭为何重要

成纤维性骨发育不良是一种罕见的骨骼疾病，常自孩童期起即导致疼痛性骨折、肢体弯曲和行动能力丧失。许多患者还会过度丢失磷酸盐——一种骨骼维持强度所需的矿物质。用以补充磷酸盐的传统治疗往往难以耐受，并且常常不能彻底纠正问题。本研究测试了一种针对性的药物——布洛珠单抗，在重度成纤维性骨发育不良的儿童与成人中，评估其能否安全地恢复磷酸盐水平、支持骨骼健康并改善日常功能。

一种日常负担沉重的罕见骨病

在成纤维性骨发育不良中，正常骨组织部分被柔软的纤维状组织取代，使受累骨骼变弱、易发生骨折并易于变形。部分患者还伴有皮肤色素斑和激素异常，这种组合被称为麦科恩－奥尔布赖特综合征（McCune–Albright综合征）。许多参与本试验者的骨骼受累范围非常广泛，且已生活在显著残障中：三分之二需要轮椅、助行器或拐杖等辅助设备。除骨质异常外，这些患者体内还产生过量的一种激素，促使肾脏在尿中排出大量磷酸盐，导致血磷降低，进一步削弱骨骼。

传统疗法的局限

迄今为止，临床上通常通过大量口服磷酸盐和活性维生素D来纠正成纤维性骨发育不良中的低磷血症。这些药物可能引起胃肠不适、给肾脏带来负担，并刺激机体产生更多促使磷排泄的激素，将患者困在一个恶性循环中。即便接受治疗，许多人仍难以达到真正正常的磷酸盐水平，并继续发生骨折、需要手术或丧失活动能力。早期研究提示，血磷处于正常范围的中高端时骨并发症更少，但尚不清楚将目标设定在如此水平是否既安全又有效。

一种新的靶向抗体策略

布洛珠单抗是一种体外制备的抗体，能与导致磷丢失的激素结合并阻断其作用，使肾脏保留更多磷酸盐。该药已获批用于其他由相同激素介导的罕见疾病，但在成纤维性骨发育不良中尚无系统性评估。在这项Ⅱ期研究中，12名参与者（7名儿童、5名成人）停用原有的磷和维生素D制剂，接受为期48周的布洛珠单抗注射。剂量随访时调整，以将每位受试者的血磷维持在其年龄和性别的中高正常范围，并通过频繁的血、尿、影像学检查和症状评估进行监测。

治疗带来的变化

到研究结束时，所有参与者均达到了预定的血磷目标范围。平均来看，他们的磷水平从明显偏低改善到稳妥的正常区间。与矿物质代谢相关的其他实验室指标也有所改善，而一个关键的骨转换标志物——碱性磷酸酶下降了近一半，提示骨骼减轻了代谢应激并矿化状况改善。在儿童中，问卷显示疼痛、疲劳和行动能力有持续改善的趋势，尽管样本量太小，无法在所有评分上获得统计学意义的变化。两名行动极度受限的女孩获得了显著改善：一名从全天依赖轮椅到能独立行走，另一名从无法承重到能借助助行器短距离行走。在成人中，获益较为温和且不那么一致，这可能反映了长期存在的损害更难逆转。

安全性与对骨病变的影响

不良反应总体较轻。部分参与者出现短暂的高磷事件，但这些是小幅且暂时性的升高，按研究方案通过降低布洛珠单抗剂量即可恢复。注射部位反应轻微，未导致任何人停止治疗。重要的是，详细的骨骼影像和对异常组织的活检未显示布洛珠单抗使病变增长更快或变得更具侵袭性。肾功能和血钙水平保持稳定，未见新发肾脏钙化。

对未来的意义

对于伴有磷丢失的成纤维性骨发育不良患者，本研究显示布洛珠单抗能够可靠地将血磷恢复到更健康的范围，改善与骨骼健康相关的实验室指标，并可能带来有意义的功能改善，尤其是在重症儿童中越早开始治疗效果越明显。尽管该试验规模较小且无对照组，但化学指标的改善、令人鼓舞的行动能力变化以及令人放心的安全性组合表明，布洛珠单抗可能成为限制该疾病致残程度的优选手段。仍需更大规模和更长期的研究，但对于许多家庭来说，这种靶向药物在传统口服磷制剂之外提供了一个充满希望的新选项。

引用: de Jong, O., Gun, Z.H., Asante-Otoo, A. et al. A phase 2 trial of burosumab for treatment of fibroblast growth factor-23-mediated hypophosphatemia in children and adults with fibrous dysplasia. Bone Res 14, 47 (2026). https://doi.org/10.1038/s41413-026-00523-7

关键词: 成纤维性骨发育不良, 布洛珠单抗, 低磷血症, 罕见骨病, FGF23