Исследование фазы 2 буросумаба для лечения гипофосфатемии, опосредованной фактором роста фибробластов‑23, у детей и взрослых с фиброзной дисплазией

Почему это важно для пациентов и семей

Фиброзная дисплазия — редкое заболевание костей, которое может вызывать болезненные переломы, искривления конечностей и утрату подвижности, часто начинаясь в детстве. Многие люди с этим состоянием также теряют слишком много фосфата — минерала, необходимого костям для прочности. Стандартные методы заместительной терапии фосфатом часто плохо переносятся и не всегда полностью исправляют проблему. В этом исследовании оценивали таргетную терапию — буросумаб — у детей и взрослых с тяжёлой фиброзной дисплазией, чтобы выяснить, способен ли он безопасно восстановить уровень фосфата, поддержать здоровье костей и улучшить повседневную функцию.

Редкое заболевание костей с тяжёлой повседневной нагрузкой

При фиброзной дисплазии нормальная кость частично замещается мягкой волокнистой тканью, из‑за чего поражённые кости становятся слабыми, легко ломаются и склонны деформироваться. У некоторых пациентов также имеются пигментные пятна на коже и нарушения гормонального фона — сочетание, известное как синдром МакКьюна–Олбрайта. Многие участники этого исследования имели чрезвычайно широкое поражение скелета и уже жили с выраженной инвалидностью: две трети нуждались в приспособлениях, таких как инвалидные коляски, ходунки или костыли. В дополнение к дефектной кости их организм вырабатывал избыток гормона, вызывающего потерю фосфата почками с мочой, что приводило к низкому уровню фосфата в крови и ещё большему ослаблению скелета.

Ограничения старых методов лечения

До сих пор врачи пытались корректировать низкий уровень фосфата при фиброзной дисплазии большими дозами перорального фосфата и активированной формы витамина D. Эти препараты могут вызывать расстройство желудка, нагружать почки и стимулировать организм вырабатывать ещё больше гормона, усиливающего потерю фосфата, что затягивает пациентов в сложный круг. Даже при лечении многие люди не достигают действительно нормальных уровней фосфата и продолжают испытывать переломы, нуждаться в операциях или терять подвижность. Ранее было показано, что пациенты с фосфатом в средней‑верхней части нормы имеют меньше проблем с костями, но оставалось неизвестным, будет ли достижение таких значений одновременно безопасным и эффективным.

Таргетное антитело как новый подход

Буросумаб — лабораторно созданное антитело, которое связывает гормон, вызывающий потерю фосфата, и блокирует его действие, позволяя почкам удерживать больше фосфата. Он уже одобрен для других редких заболеваний, вызванных тем же гормоном, но систематически не изучался при фиброзной дисплазии. В этом исследовании фазы 2 двенадцать участников (7 детей и 5 взрослых) прекратили приём старых препаратов фосфата и витамина D и получали инъекции буросумаба в течение 48 недель. Дозы корректировали со временем, чтобы довести уровень фосфата каждого человека до средней‑высокой нормы для его возраста и пола, при частом контроле крови, мочи, визуализаций и симптомов.

Какие изменения произошли при лечении

К концу исследования каждый участник достиг целевого диапазона фосфата. В среднем их статус по фосфату сместился с явно низкого к устойчиво нормальному. Другие лабораторные показатели, связанные с минерализацией, также улучшились, а ключевой маркер костного обмена — щелочная фосфатаза — снизился почти вдвое, что указывает на снижение стресса в кости и лучшую минерализацию. У детей опросники показали устойчивые тенденции к уменьшению боли, снижению усталости и улучшению мобильности, хотя исследование было слишком маленьким, чтобы статистически доказать изменение всех показателей. Две девочки с крайне ограниченной подвижностью продемонстрировали впечатляющие улучшения: одна перешла от круглосуточного использования инвалидной коляски к самостоятельной ходьбе, другая — от невозможности опираться на ноги до ходьбы на короткие дистанции с помощью ходунка. У взрослых пользу заметили в меньшей степени и она была менее последовательной, что, вероятно, отражает давние повреждения, которые труднее обратить.

Безопасность и влияние на костные участки поражения

Побочные эффекты в основном были лёгкими. У некоторых участников отмечались эпизоды повышенного фосфата, но это были небольшие, временные подъёмы, которые проходили после снижения дозы буросумаба в соответствии с протоколом исследования. Реакции в месте инъекции были лёгкими и не приводили к прекращению лечения. Что важно, подробные сканирования костей и биопсии аномальной ткани не показали признаков того, что буросумаб ускоряет рост или делает очаги более агрессивными. Функция почек и уровень кальция оставались стабильными, и у никого не развились новые кальцинаты в почках.

Что это означает в дальнейшем

Для людей с фиброзной дисплазией, осложнённой потерей фосфата, это исследование показывает, что буросумаб способен надёжно восстановить фосфат до более здорового диапазона, улучшить лабораторные признаки здоровья костей и может дать значимые функциональные улучшения, особенно при начале лечения у тяжело поражённых детей. Хотя проба была небольшой и лишённой группы сравнения, сочетание улучшений в биохимии, обнадёживающих изменений подвижности и благоприятного профиля безопасности позволяет предположить, что буросумаб может стать предпочтительным инструментом для ограничения инвалидизации при этом сложном заболевании. Потребуются более крупные и длительные исследования, но для многих семей это таргетное лекарство предлагает новую надежду помимо традиционных таблеток с фосфатом.

Цитирование: de Jong, O., Gun, Z.H., Asante-Otoo, A. et al. A phase 2 trial of burosumab for treatment of fibroblast growth factor-23-mediated hypophosphatemia in children and adults with fibrous dysplasia. Bone Res 14, 47 (2026). https://doi.org/10.1038/s41413-026-00523-7

Ключевые слова: фиброзная дисплазия, буросумаб, гипофосфатемия, редкое заболевание костей, FGF23