Ensayo de fase 2 de burosumab para el tratamiento de la hipofosfatemia mediada por factor de crecimiento de fibroblastos 23 en niños y adultos con displasia fibrosa

Por qué esto importa para pacientes y familias

La displasia fibrosa es un trastorno óseo raro que puede provocar fracturas dolorosas, miembros arqueados y pérdida de movilidad, con frecuencia desde la infancia. Muchas personas con esta afección también pierden demasiado fosfato, un mineral que los huesos necesitan para mantenerse fuertes. Los tratamientos estándar para reponer fosfato pueden ser difíciles de tolerar y con frecuencia no resuelven completamente el problema. Este estudio probó un fármaco dirigido llamado burosumab en niños y adultos con displasia fibrosa grave para evaluar si podía restaurar con seguridad los niveles de fosfato, apoyar la salud ósea y mejorar la función en la vida diaria.

Una enfermedad ósea rara con una carga diaria pesada

En la displasia fibrosa, el hueso normal queda en parte reemplazado por tejido blando y fibroso, lo que deja los huesos afectados débiles, fácilmente fracturables y proclives a deformarse. Algunos pacientes también presentan manchas en la piel y problemas hormonales, una combinación conocida como síndrome de McCune–Albright. Muchos participantes en este ensayo tenían una afectación muy extensa del esqueleto y ya vivían con una discapacidad importante: dos tercios necesitaban dispositivos como sillas de ruedas, andadores o muletas. Además del defecto óseo, sus cuerpos producían cantidades excesivas de una hormona que hace que los riñones pierdan fosfato en la orina, provocando hipofosfatemia y debilitando aún más el esqueleto.

Limitaciones de los tratamientos antiguos

Hasta ahora, los médicos han intentado corregir la hipofosfatemia en la displasia fibrosa con grandes dosis de fosfato oral y vitamina D activada. Estos fármacos pueden irritar el estómago, sobrecargar los riñones y estimular al organismo a producir aún más la hormona que provoca la pérdida de fosfato, atrapando a los pacientes en un ciclo difícil. Incluso con tratamiento, muchas personas no alcanzan niveles de fosfato verdaderamente normales y continúan sufriendo fracturas, precisando cirugía o perdiendo movilidad. Trabajos anteriores sugirieron que los pacientes con fosfato en la mitad-alta del rango normal tienen menos complicaciones óseas, pero se desconocía si apuntar a ese rango sería seguro y eficaz.

Un anticuerpo dirigido como nuevo enfoque

El burosumab es un anticuerpo producido en laboratorio que se une a la hormona causante de la pérdida de fosfato y bloquea su efecto, permitiendo que los riñones retengan más fosfato. Ya está aprobado para otras condiciones raras causadas por la misma hormona, pero no se había probado de forma sistemática en displasia fibrosa. En este estudio de fase 2, 12 participantes (7 niños y 5 adultos) suspendieron sus comprimidos de fosfato y vitamina D y recibieron inyecciones de burosumab durante 48 semanas. Las dosis se ajustaron con el tiempo para situar el nivel de fosfato de cada persona en la parte media-alta del rango normal para su edad y sexo, con controles frecuentes de sangre, orina, pruebas por imagen y síntomas.

Qué cambió con el tratamiento

Al final del estudio, todos los participantes alcanzaron el rango objetivo de fosfato. En promedio, su estado fosfático pasó de claramente bajo a sólidamente normal. Otras medidas de laboratorio relacionadas con el equilibrio mineral también mejoraron, y un marcador clave del recambio óseo, la fosfatasa alcalina, disminuyó casi a la mitad, lo que sugiere hueso menos estresado y mejor mineralizado. En los niños, los cuestionarios mostraron tendencias sostenidas hacia menos dolor, menos fatiga y mejor movilidad, aunque el estudio fue demasiado pequeño para demostrar cambios estadísticos en todas las puntuaciones. Dos niñas con movilidad extremadamente limitada experimentaron mejoras notables: una pasó del uso de silla de ruedas a tiempo completo a caminar de forma independiente, y otra avanzó de no poder soportar peso a caminar distancias cortas con un andador. En los adultos, los beneficios fueron más modestos y menos consistentes, probablemente reflejando daño de larga data que es más difícil de revertir.

Seguridad y efectos sobre las lesiones óseas

Los efectos secundarios fueron generalmente leves. Algunos participantes presentaron episodios de fosfato alto, pero se trató de aumentos pequeños y temporales que se resolvieron cuando los médicos redujeron la dosis de burosumab según el plan del estudio. Las reacciones en el lugar de la inyección fueron leves y no llevaron a nadie a interrumpir el tratamiento. De forma importante, exploraciones óseas detalladas y biopsias del tejido anómalo no mostraron señales de que el burosumab hiciera que las lesiones crecieran más rápido o se volvieran más agresivas. La función renal y los niveles de calcio se mantuvieron estables, y nadie desarrolló nuevas calcificaciones renales.

Qué significa esto de cara al futuro

Para las personas con displasia fibrosa complicada por pérdida de fosfato, este estudio muestra que el burosumab puede restaurar de forma fiable el fosfato a un rango más saludable, mejorar los indicadores de laboratorio de la salud ósea y ofrecer ganancias funcionales significativas, sobre todo cuando se inicia en niños gravemente afectados. Si bien el ensayo fue pequeño y sin grupo comparador, la combinación de mejorías bioquímicas, cambios alentadores en la movilidad y un perfil de seguridad tranquilizador sugiere que el burosumab podría convertirse en una herramienta preferente para limitar la discapacidad en esta enfermedad desafiante. Se necesitarán estudios más amplios y de mayor duración, pero para muchas familias, este medicamento dirigido ofrece una nueva opción esperanzadora más allá de las pastillas de fosfato tradicionales.

Cita: de Jong, O., Gun, Z.H., Asante-Otoo, A. et al. A phase 2 trial of burosumab for treatment of fibroblast growth factor-23-mediated hypophosphatemia in children and adults with fibrous dysplasia. Bone Res 14, 47 (2026). https://doi.org/10.1038/s41413-026-00523-7

Palabras clave: displasia fibrosa, burosumab, hipofosfatemia, enfermedad ósea rara, FGF23