精神病和临床高风险中的压力与突触密度：[18F]SynVesT-1 PET 的证据

为何压力与大脑连接重要

压力是生活中正常的一部分，但对于易感于精神病的人来说，它可能在塑造大脑功能方面发挥特殊作用。本研究在活体人脑中探查日常和长期压力如何与脑细胞之间微小的通讯点相关，研究对象包括首次发作的精神病患者、临床高风险者和健康志愿者。理解这些联系可能揭示为何压力会将一些大脑推向疾病，而另一些则能适应。

观察大脑的“对话”点

脑细胞在称为突触的连接处互相交流。研究者没有通过死后脑组织检验，而是使用一种称为 PET 的脑成像技术，结合能结合大多数突触蛋白的特殊示踪剂。这使他们能够估计突触密度，即关键情绪与动机相关脑区中这些连接点的数量。他们对 78 人进行了扫描，包括健康志愿者、刚开始出现精神病症状的人，以及因症状较轻但令人担忧而被认定为临床高风险的人。

同时测量日常小烦恼与长期压力

压力并非单一概念，研究团队通过多种方式捕捉它。为评估短期压力，参与者完成了一份关于扫描前后所遇到的小麻烦的问卷，如争吵、金钱担忧或工作/学业问题。为衡量长期压力，他们又填写了一份关于过去三个月持续压力的独立调查表。临床医师还通过标准访谈评估抑郁症状。综合这些测量，勾勒出每个人当前情绪及其在日常生活中感受到的压力程度。

当压力上升，突触下降

在所有参与者中，较高的近期日常压力水平与多个脑区的较低突触密度相关。这一模式在健康志愿者、临床高风险者和首次发作精神病者中均有出现，表明急性压力可能对脑连接具有普遍的抑制性影响。然而，当研究者考察长期压力时，情况发生了变化。只有健康志愿者显示出更高的慢性压力与更低突触密度之间的明确关联，而在临床组中这种关系并不存在。这表明一旦出现与精神病相关的过程，大脑连接对长期压力的反应方式就会不同。

低落情绪的意外作用

关于抑郁的发现也令人意外。在先前关于压力相关疾病的研究中，更严重的抑郁通常与更少的突触相伴。相反，在本研究的首次发作精神病患者中，抑郁症状更重反而与额叶脑区较高的突触密度相关。高风险组和健康组未显示此类模式。这与一些死后研究的回声提示，在精神病中可能存在某些亚组，其情绪问题与相对保留或甚至升高的突触蛋白指标共存，反映出更广泛诊断范畴内不同的生物学特征。

这对理解精神病意味着什么

对非专业读者而言，关键信息是压力和情绪确实与大脑连接有关，但这些关联在迈向或患有精神病的人群中表现不同。在健康个体中，更高的长期压力与较少的突触标志相关，这可能代表一种帮助大脑应对的正常适应性过程。在精神病和高风险状态中，这种灵活的调节似乎被破坏，压力、抑郁与突触之间的联系不再遵循相同规则。作者指出，这可能反映神经可塑性受损——大脑根据经验重塑连接的能力下降——而这种对压力的改变反应可能是通向精神病易感性的途径之一。

引用: Blasco, M.B., Nisha Aji, K., Ramos-Jiménez, C. et al. Stress and synaptic density in psychosis and clinical high risk: evidence from [¹⁸F]SynVesT-1 PET. Transl Psychiatry 16, 277 (2026). https://doi.org/10.1038/s41398-026-03993-9

关键词: 精神病, 压力, 突触密度, PET 成像, 精神分裂症风险