Stress und synaptische Dichte bei Psychose und klinisch hohem Risiko: Evidenz aus [18F]SynVesT-1 PET

Warum Stress und neuronale Verbindungen wichtig sind

Stress ist ein normaler Bestandteil des Lebens, doch bei Menschen mit Anfälligkeit für Psychosen kann er eine besondere Rolle bei der Gestaltung der Gehirnfunktion spielen. Diese Studie blickt in lebende menschliche Gehirne, um zu untersuchen, wie alltäglicher und anhaltender Stress mit den winzigen Kommunikationspunkten zwischen Nervenzellen zusammenhängt — bei Personen mit einer ersten Psychoseepisode, solchen mit klinisch hohem Risiko und gesunden Freiwilligen. Das Verständnis dieser Zusammenhänge könnte aufzeigen, wie Stress manche Gehirne in Richtung Krankheit lenkt, während andere sich anpassen.

Die Gesprächspunkte des Gehirns untersuchen

Gehirnzellen kommunizieren an Verbindungsstellen, den Synapsen. Anstatt Hirngewebe postmortem zu untersuchen, nutzten die Forschenden eine PET-Untersuchung zusammen mit einem speziellen Tracer, der an ein Protein bindet, das in den meisten Synapsen vorkommt. So konnten sie die synaptische Dichte schätzen, also wie viele dieser Verbindungsstellen in wichtigen Hirnregionen für Emotion und Motivation vorhanden sind. Insgesamt wurden 78 Personen gescannt, darunter gesunde Freiwillige, Menschen mit beginnender Psychose und andere, die aufgrund milder, aber besorgniserregender Symptome als klinisch hochriskant eingestuft wurden.

Sowohl alltägliche Belastungen als auch langfristigen Druck messen

Stress ist vielschichtig, deshalb erfasste das Team ihn auf mehreren Ebenen. Um kurzfristige Belastung abzubilden, füllten Teilnehmende einen Fragebogen zu kleinen Alltagsärgernissen rund um die Scanzeit aus, etwa Streit, Geldsorgen oder Probleme bei der Arbeit oder Schule. Um langfristigen Druck zu erfassen, beantworteten sie eine separate Befragung zu anhaltendem Stress in den vorangegangenen drei Monaten. Kliniker bewerteten zudem depressive Symptome mittels eines standardisierten Interviews. Zusammen ergaben diese Messungen ein Bild der aktuellen Stimmung und des empfundenen Alltagsstresses jeder Person.

Wenn Stress steigt, sinken Synapsen

Über alle Teilnehmenden hinweg gingen höhere Werte für jüngst erlebten Alltagsstress mit geringerer synaptischer Dichte in mehreren Hirnregionen einher. Dieses Muster zeigte sich bei gesunden Freiwilligen, Personen mit hohem Risiko und solchen mit einer ersten Psychoseepisode und legt nahe, dass akuter Stress allgemein eine dämpfende Wirkung auf neuronale Verbindungen haben kann. Beim langfristigen Stress änderte sich das Bild jedoch. Nur bei den gesunden Freiwilligen bestand ein klarer Zusammenhang zwischen höherem chronischem Stress und geringerer synaptischer Dichte; in den klinischen Gruppen fehlte dieser Zusammenhang. Das deutet darauf hin, dass die Reaktion der Synapsen auf anhaltende Belastung anders ist, sobald psychosebezogene Prozesse vorhanden sind.

Eine überraschende Rolle für Niedergeschlagenheit

Die Befunde zu Depressionen waren ebenfalls unerwartet. In früheren Untersuchungen zu stressbezogenen Störungen ging schwerere Depression oft mit weniger Synapsen einher. Im Gegensatz dazu war in dieser Studie bei Personen mit einer ersten Psychoseepisode ein stärkeres Auftreten depressiver Symptome mit höherer synaptischer Dichte in frontalen Hirnregionen assoziiert. Ein solches Muster zeigte sich weder in der Hochrisiko- noch in der gesunden Gruppe. Diese Parallele zu einigen postmortalen Studien deutet darauf hin, dass es Untergruppen der Psychose geben könnte, in denen affektive Probleme mit relativ erhaltenen oder sogar erhöhten Markern synaptischer Proteine einhergehen — ein anderes biologisches Profil innerhalb der breiteren Diagnose.

Was das für das Verständnis von Psychose bedeutet

Für eine allgemeine Leserschaft lautet die Kernaussage: Stress und Stimmung stehen tatsächlich in Beziehung zur Verschaltung des Gehirns, doch diese Beziehungen sehen bei Menschen, die auf dem Weg zu oder mit einer Psychose leben, anders aus. Bei gesunden Personen geht höherer langfristiger Stress mit weniger synaptischen Markern einher, was eine normale adaptive Reaktion sein könnte, mit der das Gehirn umgeht. In Psychose- und Hochrisikozuständen scheint diese flexible Anpassung gestört zu sein, und die Verbindung zwischen Stress, Depression und Synapsen folgt nicht mehr denselben Regeln. Die Autorinnen und Autoren vermuten, dass dies eine beeinträchtigte Neuroplastizität widerspiegeln könnte — die Fähigkeit des Gehirns, seine Verbindungen an Erfahrungen anzupassen — und dass diese veränderte Stressantwort ein möglicher Weg ist, über den Vulnerabilität für Psychose entsteht.

Zitation: Blasco, M.B., Nisha Aji, K., Ramos-Jiménez, C. et al. Stress and synaptic density in psychosis and clinical high risk: evidence from [¹⁸F]SynVesT-1 PET. Transl Psychiatry 16, 277 (2026). https://doi.org/10.1038/s41398-026-03993-9

Schlüsselwörter: Psychose, Stress, synaptische Dichte, PET-Bildgebung, Schizophrenie-Risiko