HILL：FOLFOX 方案肝动脉灌注化疗联合雷替尼和 PD-L1 抑制剂度伐利尤单抗治疗不可切除肝细胞癌的疗效与安全性：一项前瞻性、单臂、II 期临床试验

对难治性肝癌的新希望

许多晚期肝癌患者被告知无法手术，现有治疗只能在一定时间内控制病情。本研究测试了一种新的三联治疗策略，目标不仅是延缓肿瘤生长，而且在部分病例中将肿瘤缩小到可以外科切除的程度。对于面临有限选择的患者和家庭，这些结果提示了一条从长期控制走向潜在治愈的可能路径。

三合一治疗方案

研究聚焦于肝细胞癌——最常见的原发性肝癌类型，入组的患者肿瘤因体积过大、分布广泛或邻近重要血管而无法安全切除。所有 40 名受试者均作为一线治疗接受同样的三项治疗。首先，将化疗药物直接注入供血肝动脉，使肿瘤处于高浓度药物环境中，同时降低全身暴露。其次，患者口服雷替尼，这种靶向药物可抑制滋养肿瘤的血管生长，并可能改变肿瘤微环境。第三，给予度伐利尤单抗，这是一种免疫药物，能帮助机体的 T 细胞更有效地识别并攻击癌细胞。

研究对象与方法

该试验在中国的一家癌症中心完成，严格遵循患者选择与安全评估标准。大多数患者肿瘤处于非常晚期，许多人出现门静脉主干受侵或癌症已超出肝脏。所有患者基础肝功能良好且未接受既往抗癌治疗。三联治疗按 3 至 4 周为一个周期给药，医生根据需要调整剂量。定期影像学检查用于追踪肿瘤大小与转移情况，同时通过血液检查和临床评估监测不良反应及肝功能。

肿瘤缩小与生存结局

对于如此高风险的病例群体，结果令人瞩目。四分之三的患者出现明确的肿瘤缩小，只有两例以肿瘤进展作为最佳反应。几乎所有患者的疾病至少得到控制。肿瘤开始缩小的中位时间略超两个月，反应持续时间中位约为十个月。分析时的无进展生存中位接近 16 个月，一年和两年的估计生存率分别为 97.5% 和 94.0%。最显著的是，7 名患者（占 17.5%）的肿瘤缩小到可行外科完全切除的程度，且近一半的切除标本中未检出存活的癌细胞。

副作用与安全性

对于一种将三种活性疗法联合的方案，其安全性表现令人鼓舞。大多数不良反应为轻度，如短暂的肝酶波动、疼痛或消化不适。只有少数患者出现严重的血小板下降或高等级的肝酶升高，这些事件可通过常规处理进行管理。未发生与治疗相关的死亡，肝功能总体保持稳定，未见肝功能衰竭、重度腹水或食管胃静脉曲张破裂出血等严重并发症。

对患者意味着什么

由于这是一项规模相对较小、单臂且无对照组的 II 期研究，其结果仍需在更大规模的随机试验中得到证实。尽管如此，肝动脉直接化疗、靶向治疗与免疫治疗的组合显示出较高的应答率，使部分患者获得了转入根治性手术的机会，并且在肝功能较好的人群中副作用可接受。对于先前被认为不可手术的肝癌患者，该策略为将治疗目标从单纯控制疾病转变为在部分入选患者中通过手术实现长期缓解提供了现实可行的新途径。

引用: Li, SH., Zuo, ZJ., Lu, LH. et al. HILL: the efficacy and safety of hepatic arterial infusion chemotherapy with the FOLFOX regimen combined with lenvatinib and the PD-L1 inhibitor durvalumab in unresectable hepatocellular carcinoma: a prospective, single-arm, phase 2 clinical trial. Sig Transduct Target Ther 11, 181 (2026). https://doi.org/10.1038/s41392-026-02718-0

关键词: 肝癌, 肝细胞癌, 免疫疗法, 靶向治疗, 肝动脉灌注