HILL : efficacité et sécurité de la chimiothérapie par perfusion artérielle hépatique avec le schéma FOLFOX en association avec lenvatinib et l’inhibiteur PD-L1 durvalumab dans les carcinomes hépatocellulaires non résécables : essai clinique prospectif mono-bras de phase 2

Un nouvel espoir pour les cancers du foie difficiles à traiter

Nombre de personnes atteintes d’un cancer du foie avancé se voient dire que la chirurgie n’est pas possible et que les traitements ne peuvent que ralentir la maladie temporairement. Cette étude a testé une nouvelle approche en trois volets qui vise non seulement à freiner la croissance tumorale, mais dans certains cas à réduire les tumeurs suffisamment pour permettre une résection chirurgicale. Pour les patients et leurs familles face à des choix limités, ces résultats suggèrent une voie possible du contrôle à long terme vers une guérison potentielle.

Un plan de traitement trois en un

La recherche portait sur le carcinome hépatocellulaire, la forme la plus courante de cancer primitif du foie, chez des patients dont les tumeurs étaient trop volumineuses, trop étendues ou trop proches de vaisseaux majeurs pour être retirées en toute sécurité. Les quarante participants ont tous reçu les mêmes trois traitements en première ligne. D’abord, des agents chimiothérapeutiques ont été administrés directement dans l’artère qui irrigue le foie, exposant les tumeurs à une forte concentration tout en limitant l’exposition du reste de l’organisme. Ensuite, les patients ont pris du lenvatinib, un médicament ciblé qui ralentit la croissance des vaisseaux nourrissant les tumeurs et peut aussi modifier le microenvironnement tumoral. Enfin, ils ont reçu du durvalumab, un médicament immunothérapeutique qui aide les lymphocytes T à mieux reconnaître et attaquer les cellules cancéreuses.

Qui a été étudié et comment

L’essai a été réalisé dans un centre de cancérologie unique en Chine et a suivi des règles strictes de sélection des patients et de sécurité. La plupart des patients présentaient des tumeurs très avancées, et beaucoup avaient des envahissements des veines hépatiques principales ou une extension du cancer au-delà du foie. Tous avaient une fonction hépatique de base satisfaisante et n’avaient pas reçu de traitement anticancéreux préalable. Le traitement triple était administré par cycles toutes les trois à quatre semaines, et les médecins adaptaient les doses si nécessaire. Des examens d’imagerie étaient réalisés régulièrement pour suivre la taille et la diffusion des tumeurs, tandis que des analyses sanguines et des examens cliniques surveillaient les effets indésirables et la santé hépatique.

Réduction tumorale et résultats de survie

Les résultats sont frappants pour un groupe de cas aussi difficile. Les trois quarts des patients ont présenté une réduction nette de la taille tumorale, et seulement deux ont eu comme meilleure réponse une progression claire. Presque tous les patients ont vu leur maladie au moins contrôlée. En moyenne, il a fallu un peu plus de deux mois pour que les tumeurs commencent à diminuer, et ces réponses ont duré une médiane d’environ dix mois. Au moment de l’analyse, la médiane de temps avant progression était d’un peu moins de seize mois, et la survie estimée à un et deux ans était respectivement de 97,5 % et 94,0 %. Fait le plus notable : sept patients, soit 17,5 %, ont vu leurs tumeurs diminuer suffisamment pour qu’une résection complète soit réalisable, et près de la moitié de ces patients opérés n’avaient plus de cellules cancéreuses viables dans le tissu retiré.

Effets secondaires et sécurité

Pour un protocole combinant trois traitements actifs, le profil de sécurité était encourageant. La plupart des effets indésirables étaient légers, tels que des élévations transitoires des enzymes hépatiques, des douleurs ou des troubles digestifs. Seul un petit nombre de patients a présenté des baisses sévères des plaquettes ou des élévations d’enzymes hépatiques de grade élevé, et ces événements ont été gérables avec des soins standards. Aucun décès lié au traitement n’a été rapporté, et les mesures de la fonction hépatique sont restées globalement stables au fil du temps, sans cas d’insuffisance hépatique, d’accumulation sévère de liquide dans l’abdomen ou d’hémorragie grave due à des varices œsophagiennes ou gastro-intestinales.

Ce que cela peut signifier pour les patients

Étant donné qu’il s’agissait d’une étude de phase 2 relativement petite, en mono-bras et sans groupe de comparaison, ces résultats doivent être confirmés dans des essais randomisés plus larges. Néanmoins, la combinaison de chimiothérapie par perfusion artérielle hépatique, de thérapie ciblée et d’immunothérapie a produit des taux de réponse élevés, a permis à certains patients d’être orientés vers une chirurgie potentiellement curative, et l’a fait avec des effets secondaires acceptables chez des personnes ayant une fonction hépatique préservée. Pour les patients atteints d’un cancer du foie auparavant inopérable, cette approche offre une stratégie réaliste pour faire évoluer l’objectif thérapeutique de la simple prise en charge de la maladie vers, dans des cas sélectionnés, une chance de rémission prolongée après chirurgie.

Citation: Li, SH., Zuo, ZJ., Lu, LH. et al. HILL: the efficacy and safety of hepatic arterial infusion chemotherapy with the FOLFOX regimen combined with lenvatinib and the PD-L1 inhibitor durvalumab in unresectable hepatocellular carcinoma: a prospective, single-arm, phase 2 clinical trial. Sig Transduct Target Ther 11, 181 (2026). https://doi.org/10.1038/s41392-026-02718-0

Mots-clés: cancer du foie, carcinome hépatocellulaire, immunothérapie, thérapie ciblée, perfusión artérielle hépatique