HILL：切除不能肝細胞癌に対するFOLFOX療法による肝動脈注入化学療法とレンバチニブおよびPD-L1阻害剤デュルバルマブの併用の有効性と安全性：前向き単群第2相臨床試験

治療が難しい肝がんに新たな希望

進行した肝がんの多くは「手術不可」と告げられ、治療は病勢の抑制にとどまることが多いと説明されます。本研究は、腫瘍の増大を抑えるだけでなく、場合によっては腫瘍を十分に縮小させて外科的切除を可能にすることを目指した三剤併用の新しいアプローチを検証しました。選択肢が限られた患者や家族にとって、これらの結果は長期的なコントロールから根治を目指す可能性のある道筋を示唆します。

三位一体の治療計画

研究は原発性肝がんのうち最も一般的な肝細胞癌を対象とし、腫瘍が大きすぎる、広範である、または主要血管に近接していて安全に切除できない患者を対象としました。参加した40人は全員、初回治療として同一の三つの治療を受けました。まず、化学療法薬を肝臓へ血流を供給する動脈に直接注入し、腫瘍に高濃度で薬剤を届かせる一方で全身への暴露を抑えました。次に、血管新生を抑え腫瘍の微小環境にも影響を与える分子標的薬レンバチニブを服用しました。最後に、体内のT細胞ががん細胞をよりよく認識して攻撃できるようにする免疫薬デュルバルマブを投与しました。

対象者と実施方法

試験は中国の単一がんセンターで実施され、患者選定と安全性に関する厳格な基準が設けられました。対象の多くは高度に進行した腫瘍を有し、主な肝静脈や門脈への浸潤や肝外転移を有する患者も多数含まれていました。全員が基本的な肝機能は良好で、既往の抗がん治療は受けていませんでした。三剤併用は3〜4週ごとのサイクルで投与され、医師が必要に応じて用量を調整しました。画像検査により腫瘍の大きさと広がりを定期的に評価し、血液検査や臨床検査で副作用や肝機能を監視しました。

腫瘍縮小と生存転帰

非常に難治の症例群において、結果は注目に値しました。患者の4分の3は明確な腫瘍縮小を示し、最良反応が明白な増大であったのはわずか2例でした。ほとんどすべての患者で病勢は少なくとも抑制されました。平均して腫瘍が縮小を始めるまで約2か月強であり、その反応は中央値で約10か月持続しました。解析時点で無増悪生存の中央値は約16か月、推定生存率は1年で97.5％、2年で94.0％でした。特に注目すべきは7人（17.5％）が腫瘍縮小により外科的切除の適応となり、そのうちほぼ半数の摘出標本で生存がん細胞が認められなかったことです。

副作用と安全性

三つの有効治療を組み合わせたレジメンとして、安全性のプロファイルは概ね良好でした。多くの副作用は一過性の肝酵素変動、疼痛、消化器症状など軽度でした。重度の血小板減少や高等級の肝酵素上昇を示した患者は少数で、これらは標準的な対処で管理可能でした。治療関連死はなく、肝機能指標も概ね安定しており、肝不全、腹水の著明な増悪、食道・胃静脈瘤からの重篤な出血といった重篤な合併症は認められませんでした。

患者にとっての意義

本試験は比較群のない比較的小規模な単群第2相試験であるため、結果は更なる大規模ランダム化試験で検証される必要があります。それでも、肝動脈への局所化学療法、分子標的療法、免疫療法の組み合わせは高い奏効率を示し、一部の患者を根治的切除へと導き、肝機能が良好に保たれた患者においては許容できる副作用で実施できました。従来は切除不能とされた肝がん患者にとって、このアプローチは治療目標を単に病勢管理にとどめるのではなく、選択された症例で手術後の長期寛解を目指す現実的な新戦略を提供します。

引用: Li, SH., Zuo, ZJ., Lu, LH. et al. HILL: the efficacy and safety of hepatic arterial infusion chemotherapy with the FOLFOX regimen combined with lenvatinib and the PD-L1 inhibitor durvalumab in unresectable hepatocellular carcinoma: a prospective, single-arm, phase 2 clinical trial. Sig Transduct Target Ther 11, 181 (2026). https://doi.org/10.1038/s41392-026-02718-0

キーワード: 肝がん, 肝細胞癌, 免疫療法, 分子標的療法, 肝動脈注入