心血管衰老：特征、信号通路、疾病与治疗靶点

为何我们的心脏在感觉衰老之前就先变老

许多人把衰老想象为白发和步伐变慢，但在体内更深处正发生着另一种更为安静的衰老。我们的心脏和血管逐渐僵硬、失去弹性，而这一隐秘过程已成为全球心肌梗死、中风和心力衰竭的最大驱动因素。本文综述汇集了数十年的研究，解释了心血管系统为何会衰老、这种衰老如何促发多种主要疾病，以及科学界正如何应对——从生活方式调整到试验性的“回春”疗法。

日常影响如何加速心脏老化

作者首先指出，心血管衰老不仅仅是时间流逝的结果。五大类影响因素交织在一起，加速或减缓这一过程：生活习惯、代谢与激素平衡、环境暴露、遗传与表观遗传构成，以及我们生物与社会环境的特性。吸烟、不活动、热量过剩和慢性压力会加速对血管的损伤。肥胖、高血压、糖尿病、肾病和代谢综合征会创造出一种不断侵蚀血管壁的生化环境。空气污染、重金属、辐射、某些化疗药物，甚至太空飞行，都可能把心血管系统推向过早磨损。同时，遗传变异、随年龄发生的基因开关变化、肠道微生物、慢性病毒感染、性激素以及种族与社会差异等因素，进一步决定谁衰老更快以及衰老的方式。

老化的心脏与动脉在内部看起来怎样

随着年龄增长，心脏和血管会发生显著的结构与功能变化。心肌积累疤痕样纤维化和异常蛋白沉积，心腔室可能扩大或增厚，心脏的舒张与收缩效率下降。小冠状动脉失去弹性与密度，当需氧量上升时限制血流。在动脉中，曾经柔韧的血管壁变得更厚、更僵硬并更易钙化。正常释放血管舒张信号的内皮细胞数量减少且功能紊乱，而血管壁中的平滑肌细胞则发生表型转变，从收缩功能转向增殖与纤维修复。这些变化削弱了心血管系统对压力的适应能力，为常见的晚年问题奠定了基础，如房颤、射血分数保留型心力衰竭以及难治性高血压。

心血管衰老的内在标志

为理解这种复杂性，文章将心血管衰老的十二项“标志”按三个层次组织：分子、细胞与系统层面。在分子层面，DNA 损伤、表观遗传漂移、蛋白质质量控制失败、线粒体功能衰退以及慢性低度炎症逐步削弱细胞健康。在细胞层面，心肌细胞、内皮细胞、免疫细胞和干细胞等关键细胞失去修复、回收与再生能力；许多细胞进入一种称为衰老的状态，不再分裂但释放促炎和重塑组织的物质。在系统层面，本应帮助机体应对压力的重要信号系统——如调节血压与盐平衡的激素网络、“战或逃”的应激反应、促生长因子通路以及细胞感知机械力的机制——变得长期过度激活或失调。这些标志彼此交互，所以某一处的紊乱，如线粒体损伤，能向外扩散并放大炎症、细胞衰老与组织僵硬。

年迈的心脏如何驱动多种疾病

心血管衰老并不局限于胸腔。它为动脉粥样硬化、动脉瘤和心力衰竭提供了共同的土壤，并且影响远离心脏的疾病。衰老且功能受损的血管细胞助长脂质斑块、削弱主动脉壁并使斑块更易破裂。心肌中蛋白质质量控制与线粒体健康的丧失促成心力衰竭。在大脑，僵硬的动脉、屏障血管的渗漏以及迟缓的液体清除系统都会促成认知下降和阿尔茨海默病、帕金森病等神经退行性疾病。在糖尿病中，衰老的内皮细胞加剧微血管并发症，而高血糖反过来又加速血管衰老，形成恶性循环。类似的反馈回路也可能将肥胖和血脂紊乱与血管及器官的逐步损伤联系起来。

我们能逆转心血管时钟吗？

综述强调了不断扩大的潜在“回春”策略工具箱。其中一些已为人熟知：戒烟、改善饮食质量、保持健康体重和规律运动，都可以在任何年龄减缓血管僵硬并改善心脏功能。另一些则更具试验性。清除或重编程衰老细胞的药物、调节能量感知通路（如 mTOR、AMPK 和长寿蛋白家族）的化合物，以及针对性的抗炎疗法，正在动物与早期人体试验中评估。研究者也在探索神经—心脏连接，显示睡眠、压力和心理健康直接影响血管衰老；干细胞与细胞外囊泡的方法被用于修复受损血管。同时，基于 DNA 标记或血液蛋白的新“衰老钟”旨在测量一个人心血管系统的真实“年龄”，并跟踪干预是否真正减缓或逆转其衰退。

这对健康老龄化意味着什么

面向非专业读者的核心信息是，心血管衰老并非与生俱来的、只与出生日期相关的简单倒计时。它是由相互作用的分子损伤、细胞磨损和系统性通信失调驱动的动态过程——但其中许多杠杆是可调节的。通过理解心血管衰老的标志与触发因素，科学家们开始设计可能延缓、减弱或有时部分逆转导致心肌梗死、中风、心力衰竭乃至某些类型痴呆的退化的治疗方法。尽管仍有大量工作要做，综述认为，保护我们动脉和心脏的“年龄”可能是延长不仅仅是寿命、更是健康独立生活年限的最有力途径之一。

引用: Zheng, P., Yan, W., Ding, Y. et al. Cardiovascular ageing: hallmarks, signaling pathways, diseases and therapeutic targets. Sig Transduct Target Ther 11, 142 (2026). https://doi.org/10.1038/s41392-026-02630-7

关键词: 心血管衰老, 血管健康, 细胞衰老, 心力衰竭, 动脉粥样硬化