Характеристики кишечного микробиома и метаболитов у пациентов с метаболически обусловленным стеатотическим заболеванием печени и аденомой толстой кишки

Почему ваш кишечник может быть важен для печени и толстой кишки

Многие люди живут с жировой болезнью печени или полипами в толстой кишке, не подозревая, что эти состояния могут быть связаны через триллионы микробов, населяющих кишечник. В этом исследовании изучается, как изменения в кишечных бактериях и химических веществах, которые они производят, могут помочь объяснить, почему у людей с распространённой формой жировой болезни печени чаще развиваются образования в толстой кишке, которые могут быть предраковыми.

Более пристальный взгляд на две распространённые проблемы со здоровьем

Исследователи сосредоточились на метаболически обусловленном стеатотическом заболевании печени (MASLD) — новом названии очень распространённого типа жировой болезни печени, связанного с избыточным весом, сахарным диабетом 2-го типа и другими метаболическими нарушениями. Известно, что у людей с MASLD повышен риск аденом толстой кишки — типа полипов, которые со временем могут превратиться в колоректальный рак. Чтобы понять причину, команда изучила 58 пациентов с MASLD, разделив их на две группы: с аденомами толстой кишки и без них. За исключением того, что пациенты с аденомами в среднем были старше, они были схожи с другими по весу, уровню сахара в крови, липидному профилю и показателям печени, что указывает на то, что за роль могут отвечать факторы, выходящие за рамки стандартных рисков.

Кишечные микробы в равновесии и вне его

От каждого участника учёные взяли образец кала до колоноскопии и проанализировали ДНК бактерий, чтобы выяснить, какие микроорганизмы присутствуют и в каких пропорциях. Они обнаружили, что при схожем общем богатстве бактерий структура сообщества явно отличалась между пациентами с MASLD с аденомами и без них. У пациентов с аденомами был ниже «индекс здоровья микробиома кишечника» и выше «индекс дисбиоза» — оба признака более выраженного нарушения микробной экосистемы. Некоторые бактерии, включая определённые штаммы Bacteroides и представители группы Muribaculaceae, встречались чаще у пациентов с аденомами, тогда как полезные группы, такие как Lactobacillales и Veillonellaceae, были реже. Эти закономерности указывают на сдвиг от защитных микробов в сторону видов, которые могут способствовать воспалению и болезни.

Химические послания, создаваемые микробами

Команда также исследовала сотни малых молекул в образцах кала с помощью продвинутого химического анализа. Они выявили 116 веществ, различавшихся между двумя группами MASLD, включая аминокислоты, жирные кислоты, соединения, связанные с желчными кислотами, и растительные метаболиты. Некоторые из них были более обильны у пациентов с аденомами, другие — менее. С помощью нескольких методов машинного обучения исследователи сократили этот список до 16 кандидатов-наблюдаемых маркёров, которые лучше всего различали пациентов с MASLD с аденомами и без них. Особое внимание привлёк эпигаллокатехин — соединение, связанное с компонентами зелёного чая, которое ассоциируется с метаболизмом и воспалением; изменённые уровни этого вещества здесь предполагают, что взаимодействия между диетой и микробами могут тонко влиять на риск.

Связь микробов, молекул и метаболизма

Чтобы понять, как микробы и метаболиты могут взаимодействовать, авторы построили корреляционные сети, связывающие конкретные бактериальные группы с конкретными химическими соединениями. Затем они сопоставили эти данные с известными метаболическими путями. Совместный анализ выделил согласованные изменения в нескольких ключевых маршрутах в организме, включая липидный (жировой) метаболизм, метаболизм аминокислот, распад чужеродных соединений, использование углеводов и обработку желчных кислот. У пациентов с MASLD и аденомами некоторые пути, например участвующие в расщеплении определённых жиров, имели тенденцию к увеличению, тогда как другие, связанные с энергетическим обменом и обращением аминокислот, были снижены. Эти сдвиги указывают на более широкую перенастройку оси «микробиота–метаболит», которая может создавать внутреннюю среду, более благоприятную для появления и роста полипов в толстой кишке.

Что это может значить для профилактики и лечения

В целом исследование показывает, что у людей с жировой болезнью печени нарушенная кишечная экосистема — характеризующаяся меньшим количеством полезных бактерий, большим числом потенциально вредных штаммов и изменённым набором микробных продуктов — может способствовать формированию аденом толстой кишки через изменение ключевых метаболических путей и местного воспаления. Хотя работа носит исследовательский характер и основана на относительно небольшой группе пациентов, она предоставляет подробную карту кандидатов среди бактериальных и химических маркёров, которые можно проверять в будущих исследованиях. Со временем такие знания могут привести к новым стратегиям профилактики или раннего обнаружения полипов толстой кишки у пациентов с MASLD, возможно, посредством модуляции кишечного микробиома с помощью диеты, пробиотиков или других персонализированных вмешательств.

Цитирование: Li, Y., Fu, W., Xiang, Z. et al. Characteristics of gut microbiota and metabolites in patients with metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease and colorectal adenoma. Sci Rep 16, 10898 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-45782-w

Ключевые слова: кишечный микробиом, жировая болезнь печени, полипы толстой кишки, метаболомика, метаболиты микробиоты