Картирование наследуемости болезней: общенациональное исследование

Почему семейные связи важны для здоровья

Почему одни люди заболевают определёнными болезнями, а другие остаются здоровыми, даже если они живут в похожих условиях? Это исследование рассматривает семейные отношения по всей стране, чтобы выяснить, какая доля риска по множеству заболеваний объясняется наследственными факторами, а какая — окружающей средой. Используя медицинские записи почти всех жителей Дании, авторы создают одну из самых детальных на сегодняшний день карт того, насколько свыше тысячи заболеваний склонны «бегать в семье», и что это может означать для профилактики и лечения в будущем.

Вся страна как лаборатория

Команда опиралась на национальные регистры здравоохранения и населения Дании, в которых фиксируются рождения, семейные связи и госпитальные диагнозы более чем 10 миллионов человек. Из этих записей исследователи выделили почти 57 000 пар близнецов и более 1,1 миллиона пар полных братьев и сестёр, родившихся в период с 1955 по 2021 год. Поскольку близнецы и братья/сестры имеют известную долю общего наследственного материала и схожие ранние условия жизни, сравнение частоты развития одних и тех же заболеваний позволяет отделить наследственные влияния от общего окружения. Исследователи сосредоточились на заболеваниях, достаточно распространённых для надёжного анализа и встречающихся у мужчин и женщин в примерно похожих пропорциях.

Сравнение близнецов и братьев/сестёр на разных этапах жизни

Чтобы проверить, не искажают ли результаты пропуски ранних медицинских записей, учёные составили две версии когорты: одну, включающую людей, рожденных с 1955 года, и вторую — только тех, кто родился с 1977 года, когда начали вести современные электронные записи. Затем они оценивали, насколько сильно каждое из сотен состояний группируется у пар близнецов, используя метод, который учитывает одно- и разно-полые пары близнецов вместо необходимости в подробном генетическом тестировании. Для заболеваний, которые часто начинаются в детстве, расчёты повторяли в младшей группе по году рождения. Обе группы оценок оказались близки, что указывает на то, что неполные записи за ранние десятилетия оказывают лишь небольшое влияние на эти семейные оценки.

Какие заболевания сильнее зависят от наследственности?

По всем состояниям, исследованным у близнецов, средний вклад наследственности в риск был умеренным, однако сильно варьировал по типам болезней. Наиболее выражённое наследственное влияние наблюдалось у заболеваний, связанных с гормонами и обменом веществ, мочеполовой системой, пищеварением, а также сердцем и сосудами. Напротив, травмы, отравления и инфекции, как правило, были в меньшей степени обусловлены наследственностью, что указывает на большую роль окружающей среды и случайности. Повторив анализ на значительно большей выборке полных братьев и сестёр, исследователи смогли оценить вклад наследственности более чем для тысячи состояний. Общая картина по типам заболеваний осталась схожей, хотя оценки на основе братьев/сестёр в целом были немного выше, вероятно потому, что братья и сестры разделяют среду менее тесно, чем близнецы.

Что могут и чего не могут показать ДНК‑исследования

Исследование также сравнило семейные оценки с тем, что можно увидеть напрямую в ДНК. Используя генетические данные крупного датского проекта, посвящённого психическим и нервно-мозговым расстройствам, команда оценивала вклад распространённых вариантов ДНК в несколько неврологических и психиатрических заболеваний. Для большинства из них, особенно для шизофрении, аутизма, биполярного расстройства и эпилепсии, значения, полученные по ДНК, оказались значительно ниже семейных оценок. Этот разрыв — часто называемый «пропавшей наследуемостью» — свидетельствует о том, что многие наследственные влияния на эти состояния могут исходить от редких мутаций, сложных комбинаций вариантов или других биологических факторов, которые стандартные генетические тесты сегодня полностью не выявляют. Некоторые состояния, такие как мигрень и фебрильные судороги, показали меньший разрыв, что предполагает более значимую роль распространённых вариантов.

Что это значит для медицины будущего

В совокупности эта общенациональная карта семейной склонности к заболеваниям даёт мощную отправную точку для персонализации здравоохранения. Знание того, какие состояния сильно формируются наследственностью, может помочь уточнять инструменты прогнозирования риска, направлять решения о скрининге и раннем обследовании и выделять области, где генетические исследования наиболее вероятно дадут полезные подсказки. Одновременно расхождения между оценками на основе близнецов, братьев/сестёр и ДНК напоминают, что наследственный риск — лишь часть истории, и окружающая среда и жизненный опыт по-прежнему имеют большое значение. Комбинируя эти знания, системы здравоохранения смогут лучше выявлять людей с высоким риском, вмешиваться раньше и более эффективно распределять ресурсы для предотвращения заболеваний до их появления.

Цитирование: Auning, J., Trabjerg, B.B., Dreier, J.W. et al. Mapping the heritability of disease: a nationwide study. Nat Commun 17, 4080 (2026). https://doi.org/10.1038/s41467-026-69991-z

Ключевые слова: наследуемость, близнецы и братья/сестры, генетический риск, картирование заболеваний, «пропавшая» наследуемость