Сети корреляций белков крови в нейроиммунологии шизофрении — репликация и расширение

Почему кровь может подсказывать о грядущих психических заболеваниях

Шизофрения часто проявляется в конце подросткового возраста или в ранней взрослой жизни, и врачи до сих пор не могут надежно определить, кто позже разовьет полноценное психотическое расстройство. В этом исследовании ранние предупредительные признаки ищут не в снимках мозга, а в закономерностях между белками, находящимися в крови. Изучая, как определенные белки крови повышаются и понижаются вместе у молодежи с высоким риском, исследователи надеются заметить изменения, связанные с проводкой мозга, свертыванием крови и воспалением задолго до полного проявления болезни.

Наблюдение за молодыми людьми на грани психоза

Работа опирается на два крупных североамериканских проекта, которые отслеживают подростков и молодых взрослых с тонкими, ранними признаками психоза. Такие люди получили обозначение «клинически высокий риск» и имеют примерно одну вероятность из пяти развить явное психотическое расстройство в течение двух лет. В обеих волнах исследования, названных NAPLS2 и NAPLS3, исследователи собирали образцы крови в начале наблюдения, а затем отслеживали, кто впоследствии превратился в случаи психоза, кто оставался симптоматичным, но стабильным, и кто были нечувствительными волонтерами из населения. Вместо того чтобы сосредоточиться только на том, был ли уровень отдельного белка выше или ниже, команда изучала, двигаются ли пары белков более скоординированно в одних группах по сравнению с другими.

Два белка, движущихся в унисон

Ранее в NAPLS2 были выделены пара белков крови — SERPINE1 и TIMP1 — которые демонстрировали необычно сильную координацию у людей, позже развивших психоз, по сравнению с теми, у кого этого не произошло. Оба белка участвуют в замедлении распада тромбов и в ограничении ремоделирования тканевого каркаса, поддерживающего клетки, в том числе нейроны. В новой, более крупной когорте NAPLS3 та же картина повторилась: корреляция между SERPINE1 и TIMP1 была явно выше у конвертеров, чем у неконвертеров или волонтеров из сообщества. Сложные статистические проверки, включая перестановочные тесты с тысячами перемешиваний данных, указывают на то, что наблюдать настолько схожие паттерны в обеих когортах маловероятно случайно.

Подсказки от свертывания крови и каркаса мозга

Команда затем добавила в анализ еще два белка, PLAT и PLAU, которые помогают растворять тромбы и перестраивать ткань, и обычно находятся под контролем SERPINE1. В новых данных связь между PLAT и SERPINE1 оказалась слабее у конвертеров, чем у неконвертеров, а связь между PLAU и SERPINE1 у конвертеров фактически имела тенденцию к отрицательной корреляции. Эти сдвиги говорят о том, что тонкий баланс между образованием и растворением тромбов может быть нарушен у тех, кто прогрессирует к психозу. Одновременно сильное партнерство между SERPINE1 и TIMP1 указывает на систему, склонную сохранять существующий тканевой каркас, а не допускать гибкое перестроение мозговых цепей. Это согласуется с другими исследованиями, показывающими аномальную потерю серого вещества и изменения в специализированной сети — перинейрональных сетях — которые окружяют определенные нейроны в критические окна обучения.

Как сети белков могут отражать изменения мозга

Чтобы лучше понять, как эти белки взаимосвязаны, авторы использовали существующие базы данных белковых взаимодействий. Эти карты показывают SERPINE1, TIMP1, PLAT и PLAU как часть более широкой сети, управляющей свертыванием, целостностью сосудов и структурой вокруг нейронов. Сигналы, такие как молекула TGFB1, могут стимулировать клетки выделять одновременно и SERPINE1, и TIMP1, что потенциально объясняет, почему их уровни в крови становятся тесно связаны при активации определенных путей. Другие исследования связывали те же белки с изменениями в гематоэнцефалическом барьере, с реакциями на психоделики, временно открывающие окна обучения, и с действием антипсихотических препаратов в клеточных моделях. В совокупности эти данные предполагают, что измененные отношения между белками в крови могут отражать сдвиги в том, как мозг поддерживает и перестраивает свою проводку.

Что это может значить для будущей помощи

Эти результаты пока не предлагают простого анализа крови, который мог бы предсказать шизофрению у конкретного человека, и авторы подчеркивают, что нужны дополнительные данные и более совершенные математические инструменты. Тем не менее повторяющееся наблюдение того, что SERPINE1 и TIMP1 движутся более скоординированно у тех, кто конвертируется в психоз, указывает на биологические системы, за которыми стоит следить. Это наводит на мысль, что нарушение контроля свертывания и матрикса, поддерживающего мозг, может быть частью пути развития психоза. В долгосрочной перспективе отслеживание таких сетей белков может помочь исследователям выявлять наиболее уязвимых и разрабатывать вмешательства, которые мягко возвращают эти системы к более здоровым паттернам.

Цитирование: Jeffries, C.D., Bizon, C.A., Ford, J.R. et al. Correlation networks of blood proteins in the neuroimmunology of schizophrenia—replication and extension. Transl Psychiatry 16, 251 (2026). https://doi.org/10.1038/s41398-026-03934-6

Ключевые слова: риск шизофрении, белки крови, внеклеточный матрикс, коагуляция, биомаркеры психоза