Réseaux de corrélation des protéines sanguines dans la neuroimmunologie de la schizophrénie — réplication et extension

Pourquoi le sang peut suggérer une maladie mentale future

La schizophrénie apparaît souvent à la fin de l’adolescence ou au début de l’âge adulte, et les cliniciens ne savent pas encore prédire de manière fiable qui développera un trouble psychotique complet. Cette étude recherche des signaux précoces non pas dans des images cérébrales, mais dans les motifs entre protéines circulant dans le sang. En examinant comment certaines protéines sanguines augmentent et diminuent ensemble chez des jeunes à haut risque, les chercheurs espèrent entrevoir des changements liés au câblage cérébral, à la coagulation sanguine et à l’inflammation bien avant que la maladie ne s’installe pleinement.

Suivre des jeunes au bord de la psychose

Ce travail s’appuie sur deux grands projets nord-américains qui suivent des adolescents et jeunes adultes présentant des signes précoces et subtils de psychose. Ces personnes sont qualifiées de risque clinique élevé et ont environ une chance sur cinq de développer un trouble psychotique clair dans les deux ans. Dans les deux vagues d’étude, appelées NAPLS2 et NAPLS3, les chercheurs ont prélevé des échantillons de sang au début, puis ont suivi qui a ensuite basculé en psychose, qui est resté symptomatique mais stable, et qui étaient des volontaires communautaires indemnes. Plutôt que de se concentrer uniquement sur des protéines individuelles plus ou moins abondantes, l’équipe a examiné si des paires de protéines évoluaient de manière plus synchronisée dans certains groupes que dans d’autres.

Deux protéines qui évoluent en tandem

Un travail antérieur sur NAPLS2 avait mis en avant une paire de protéines sanguines, SERPINE1 et TIMP1, qui montraient une coordination exceptionnellement forte chez les personnes ayant ensuite développé une psychose par rapport à celles qui ne l’ont pas fait. Ces deux protéines participent à l’inhibition de la dégradation des caillots sanguins et limitent le remodelage de l’échafaudage tissulaire qui soutient les cellules, y compris les cellules cérébrales. Dans le nouveau et plus vaste groupe NAPLS3, le même schéma est réapparu : la corrélation entre SERPINE1 et TIMP1 était clairement plus élevée chez les convertisseurs que chez les non-convertisseurs ou les volontaires communautaires. Des contrôles statistiques sophistiqués, y compris des tests de permutation qui mélangent les données des milliers de fois, suggèrent que l’observation de schémas aussi similaires dans les deux cohortes serait peu probable par hasard.

Indices provenant de la coagulation et du support tissulaire cérébral

L’équipe a ensuite ajouté deux protéines supplémentaires au tableau, PLAT et PLAU, qui aident à dissoudre les caillots et à remodeler les tissus, et qui sont normalement régulées par SERPINE1. Dans les nouvelles données, le lien entre PLAT et SERPINE1 était plus faible chez les convertisseurs que chez les non-convertisseurs, et le lien entre PLAU et SERPINE1 chez les convertisseurs tendait même à être négatif. Ces changements laissent entendre que le délicat équilibre entre formation et dissolution des caillots peut être perturbé chez ceux qui évoluent vers la psychose. Parallèlement, la forte association entre SERPINE1 et TIMP1 suggère un système incliné vers la préservation de l’échafaudage tissulaire existant plutôt que vers un remodelage flexible des circuits cérébraux. Cela s’articule avec d’autres travaux montrant une perte anormale de matière grise et des modifications des mailles spécialisées, appelées perineuronal nets, qui enveloppent certains neurones pendant des fenêtres d’apprentissage critiques.

Comment les réseaux de protéines peuvent refléter le changement cérébral

Pour mieux comprendre comment ces protéines s’articulent, les auteurs ont utilisé des bases de données existantes d’interactions protéiques. Ces cartes placent SERPINE1, TIMP1, PLAT et PLAU dans un réseau plus large qui régule la coagulation, l’intégrité des vaisseaux sanguins et la structure autour des neurones. Des signaux tels que la molécule TGFB1 peuvent inciter les cellules à sécréter à la fois SERPINE1 et TIMP1, ce qui pourrait expliquer pourquoi leurs niveaux sanguins deviennent étroitement couplés lorsque certaines voies sont activées. D’autres études ont relié ces mêmes protéines à des altérations de la barrière hémato-encéphalique, à des réponses à des drogues psychédéliques qui rouvrent momentanément des fenêtres d’apprentissage, et à l’action des antipsychotiques dans des modèles cellulaires. Ensemble, ces éléments suggèrent que des relations modifiées entre protéines sanguines peuvent refléter des changements dans la façon dont le cerveau maintient et remodele son câblage.

Ce que cela pourrait signifier pour les soins futurs

Les résultats n’offrent pas encore un test sanguin simple capable de prédire la schizophrénie chez un individu, et les auteurs soulignent que davantage de données et de meilleurs outils mathématiques sont nécessaires. Néanmoins, l’observation répétée que SERPINE1 et TIMP1 évoluent de manière plus synchronisée chez ceux qui convertissent en psychose pointe vers des systèmes biologiques à surveiller. Cela suggère qu’un contrôle perturbé de la coagulation et de la matrice de soutien du cerveau peut faire partie du développement de la psychose. À long terme, le suivi de tels réseaux protéiques pourrait aider les chercheurs à identifier les personnes les plus à risque et à concevoir des traitements qui réorientent doucement ces systèmes vers des schémas plus sains.

Citation: Jeffries, C.D., Bizon, C.A., Ford, J.R. et al. Correlation networks of blood proteins in the neuroimmunology of schizophrenia—replication and extension. Transl Psychiatry 16, 251 (2026). https://doi.org/10.1038/s41398-026-03934-6

Mots-clés: risque de schizophrénie, protéines sanguines, matrice extracellulaire, coagulation, biomarqueurs de la psychose