Perfil fitoquímico e atividade quimiossensibilizadora anticâncer de Mitragyna speciosa e mitraginina

Por que uma árvore tropical importa para o tratamento do câncer

Medicamentos contra o câncer podem salvar vidas, mas frequentemente trazem efeitos colaterais severos e às vezes deixam de funcionar quando os tumores desenvolvem resistência. Este estudo investiga se uma árvore tradicional do sudeste asiático, Mitragyna speciosa — mais conhecida como kratom — poderia ajudar os medicamentos oncológicos convencionais a atuarem com mais eficiência. Ao examinar extratos das folhas de kratom e seu principal composto natural, a mitraginina, os pesquisadores fizeram uma pergunta simples: esses químicos vegetais podem tornar as células cancerosas mais vulneráveis à quimioterapia ao mesmo tempo em que oferecem benefícios antioxidantes?

O que há dentro das folhas de kratom

O grupo primeiro mapeou a composição química das folhas de kratom usando técnicas laboratoriais avançadas. Confirmaram que a mitraginina é o alcaloide dominante, correspondendo a cerca de um terço do extrato, junto com quantidades menores de alcaloides relacionados e esteróis vegetais. O extrato também era rico em compostos fenólicos e flavonoides, famílias de moléculas frequentemente associadas a efeitos protetores à saúde. Quando testado em vários ensaios padrão de atividade antioxidante, o extrato de kratom neutralizou claramente moléculas reativas conhecidas como radicais livres e mostrou forte “poder redutor”, um indicio de que pode ajudar a combater o estresse oxidativo. No conjunto, esses testes indicam que as folhas de kratom contêm uma mistura complexa de compostos naturais com potencial para proteger as células contra danos.

Testando a planta contra células cancerosas

Em seguida, os pesquisadores aplicaram o extrato de kratom e mitraginina pura em três tipos de células humanas cancerosas cultivadas em laboratório: câncer de pulmão (A549), câncer de ducto biliar ou colangiocarcinoma (KKU213C) e câncer do colo do útero (HeLa). Ao longo de 24 a 72 horas, tanto o extrato bruto quanto a mitraginina reduziram o crescimento das células cancerosas de maneira dependente da dose e do tempo — quanto mais e por mais tempo foram aplicados, menos células sobreviveram. A mitraginina foi consistentemente mais potente que o extrato bruto, especialmente contra as células de colangiocarcinoma, que se mostraram as mais sensíveis entre os três tipos testados. Esses achados sugerem que o principal componente ativo do kratom pode ser responsável por grande parte de sua ação anticâncer.

Potencializando medicamentos existentes

A parte mais intrigante do estudo examinou combinações: extrato de kratom ou mitraginina junto com fármacos quimioterápicos padrão. Para células de pulmão e do colo do útero, os pesquisadores usaram cisplatina, um agente anticâncer amplamente utilizado; para as células de colangiocarcinoma, empregaram gemcitabina. Quando doses baixas e subótimas de quimioterapia foram combinadas com extrato de kratom ou mitraginina, as células cancerosas frequentemente se tornaram muito mais sensíveis ao tratamento. Nas células de câncer cervical, o extrato de kratom aumentou a eficácia da cisplatina em até cerca de vinte vezes, e a mitraginina em até cerca de vinte e sete vezes. Nas células de câncer do ducto biliar, a mitraginina tornou a gemcitabina mais eficaz em mais de onze vezes. Análises matemáticas mostraram que muitas dessas combinações eram sinérgicas, ou seja, os compostos vegetais e os medicamentos funcionaram melhor juntos do que seria esperado a partir de seus efeitos isolados.

Observando o interruptor de vida ou morte da célula

Para entender como essa sinergia poderia funcionar, os cientistas mediram os níveis de BCL-2, uma proteína que atua como um “interruptor de sobrevivência” celular ao bloquear a morte celular programada. Células cancerosas frequentemente mantêm níveis elevados de BCL-2 para evitar serem eliminadas pelo tratamento. Neste estudo, o extrato de kratom sozinho reduziu os níveis de BCL-2, e a queda foi ainda maior quando o kratom foi combinado com cisplatina ou gemcitabina. Esse padrão foi observado nas células de câncer de pulmão, ducto biliar e colo do útero, sugerindo que os compostos vegetais ajudam a empurrar as células em direção à autodestruição quando confrontadas com a quimioterapia. Em conjunto com trabalhos anteriores, os autores propõem que a mitraginina pode promover a morte de células cancerosas por meio de várias vias de estresse e sinalização interligadas.

O que isso pode significar para o cuidado do câncer no futuro

No geral, o estudo mostra que o extrato das folhas de kratom e seu principal alcaloide, a mitraginina, podem retardar o crescimento de vários tipos de células cancerosas em laboratório e, ainda mais importante, podem tornar medicamentos quimioterápicos padrão mais eficazes na eliminação dessas células. Ao reduzir sinais-chave de sobrevivência dentro dos tumores, esses compostos naturais parecem agir como “quimiossensibilizadores”, potencialmente permitindo que doses menores de fármacos tóxicos alcancem resultados iguais ou melhores. Contudo, todos os experimentos foram realizados em culturas celulares, não em animais ou humanos, e o próprio kratom apresenta efeitos complexos e questões de segurança. Os autores ressaltam que é necessário muito mais trabalho — especialmente estudos em organismos vivos e ensaios clínicos controlados com rigor — antes que compostos derivados do kratom possam ser considerados parceiros do tratamento oncológico convencional.

Citação: Kongsila, P., Boonmars, T., Sriraj, P. et al. Phytochemical profile and chemosensitizing anticancer activity of Mitragyna speciosa and mitragynine. Sci Rep 16, 13116 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-43711-5

Palavras-chave: kratom, mitraginina, quimiossensibilizador, terapia do câncer, compostos de origem vegetal