Profil phytochimique et activité anticancéreuse chémosensibilisante de Mitragyna speciosa et de la mitragynine

Pourquoi un arbre tropical compte pour le traitement du cancer

Les médicaments anticancéreux peuvent sauver des vies, mais ils entraînent souvent des effets indésirables importants et finissent parfois par perdre de leur efficacité lorsque les tumeurs développent une résistance. Cette étude examine si un arbre traditionnel d’Asie du Sud-Est, Mitragyna speciosa — mieux connu sous le nom de kratom — pourrait aider les médicaments anticancéreux classiques à mieux fonctionner. En étudiant de près les extraits de feuilles de kratom et leur principal composé naturel, la mitragynine, les chercheurs ont posé une question simple : ces produits végétaux peuvent-ils rendre les cellules cancéreuses plus vulnérables à la chimiothérapie tout en offrant des bénéfices antioxydants ?

Ce que contiennent les feuilles de kratom

L’équipe a d’abord cartographié la composition chimique des feuilles de kratom à l’aide de méthodes de laboratoire avancées. Ils ont confirmé que la mitragynine est l’alcaloïde dominant, représentant environ un tiers de l’extrait, accompagnée de quantités plus faibles d’alcaloïdes apparentés et de stérols végétaux. L’extrait était également riche en composés phénoliques et flavonoïdes, des familles de molécules souvent associées à des effets protecteurs pour la santé. Lors d’essais antioxydants standard, l’extrait de kratom a nettement neutralisé des molécules réactives appelées radicaux libres et a montré une forte « puissance réductrice », signe qu’il peut aider à contrer le stress oxydatif. Au total, ces tests indiquent que les feuilles de kratom contiennent un mélange complexe de composés naturels susceptibles de protéger les cellules contre les dommages.

Tester la plante sur des cellules cancéreuses

Ensuite, les chercheurs ont appliqué l’extrait de kratom et la mitragynine pure à trois types de cellules cancéreuses humaines cultivées en laboratoire : cancer du poumon (A549), cancer des voies biliaires ou cholangiocarcinome (KKU213C), et cancer du col de l’utérus (HeLa). Sur 24 à 72 heures, l’extrait brut comme la mitragynine ont réduit la croissance des cellules cancéreuses de façon nette, dépendante de la dose et du temps — plus la dose et la durée étaient élevées, moins de cellules survivaient. La mitragynine était systématiquement plus puissante que l’extrait brut, en particulier contre les cellules de cholangiocarcinome, qui se sont révélées les plus sensibles des trois types étudiés. Ces résultats suggèrent que le principal composant actif du kratom est probablement responsable d’une grande partie de son action anticancéreuse.

Renforcer l’efficacité des médicaments existants

La partie la plus intrigante de l’étude a examiné des combinaisons : extrait de kratom ou mitragynine associés à des médicaments de chimiothérapie standards. Pour les cellules de cancer du poumon et du col de l’utérus, les chercheurs ont utilisé le cisplatine, un médicament anticancéreux largement employé ; pour les cellules de cholangiocarcinome, ils ont utilisé la gemcitabine. Lorsque de faibles doses sous-optimales de chimiothérapie ont été combinées avec l’extrait de kratom ou la mitragynine, les cellules cancéreuses sont souvent devenues beaucoup plus sensibles au traitement. Dans les cellules du cancer du col, l’extrait de kratom a augmenté l’efficacité du cisplatine jusqu’à environ vingt fois, et la mitragynine jusqu’à environ vingt-sept fois. Dans les cellules de cancer des voies biliaires, la mitragynine a rendu la gemcitabine plus efficace de plus de onze fois. L’analyse mathématique a montré que bon nombre de ces combinaisons étaient synergétiques, ce qui signifie que les composés végétaux et les médicaments fonctionnaient ensemble mieux que prévu à partir de leurs effets individuels.

Un aperçu de l’interrupteur vie-ou-mort de la cellule

Pour comprendre comment cette synergie pourrait fonctionner, les scientifiques ont mesuré les niveaux de BCL-2, une protéine qui agit comme un « interrupteur de survie » cellulaire en bloquant la mort cellulaire programmée. Les cellules cancéreuses maintiennent souvent des niveaux élevés de BCL-2 pour éviter d’être éliminées par le traitement. Dans cette étude, l’extrait de kratom seul a abaissé les niveaux de BCL-2, et la baisse a été encore plus importante lorsque le kratom était combiné au cisplatine ou à la gemcitabine. Ce schéma a été observé dans les cellules des cancers du poumon, des voies biliaires et du col de l’utérus, ce qui suggère que les composés végétaux aident à pousser les cellules vers l’autodestruction lorsqu’elles sont confrontées à la chimiothérapie. Conjugués aux travaux antérieurs, les auteurs proposent que la mitragynine puisse favoriser la mort des cellules cancéreuses via plusieurs voies de stress et de signalisation imbriquées.

Ce que cela pourrait signifier pour les soins futurs contre le cancer

Dans l’ensemble, l’étude montre que l’extrait de feuilles de kratom et son alcaloïde principal, la mitragynine, peuvent ralentir la croissance de plusieurs types de cellules cancéreuses en laboratoire et, plus important encore, peuvent rendre les médicaments de chimiothérapie standard plus efficaces pour les éliminer. En abaissant des signaux clés de survie à l’intérieur des tumeurs, ces composés naturels semblent agir comme des « chémosensibilisateurs », permettant potentiellement à des doses plus faibles de médicaments toxiques d’obtenir des résultats équivalents ou meilleurs. Cependant, toutes les expériences ont été réalisées sur des cultures cellulaires, et non sur des animaux ou des humains, et le kratom lui-même présente des effets complexes et des préoccupations de sécurité. Les auteurs insistent sur le fait que beaucoup plus de travaux — en particulier des études chez l’animal et des essais cliniques rigoureusement contrôlés — sont nécessaires avant que des composés dérivés du kratom puissent être envisagés comme compléments au traitement anticancéreux conventionnel.

Citation: Kongsila, P., Boonmars, T., Sriraj, P. et al. Phytochemical profile and chemosensitizing anticancer activity of Mitragyna speciosa and mitragynine. Sci Rep 16, 13116 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-43711-5

Mots-clés: kratom, mitragynine, chémosensibilisateur, thérapie du cancer, composés d'origine végétale