Het effect van overschakelen van ribociclib naar palbociclib vanwege toxiciteit bij hormoonreceptor-positieve, HER2-negatieve metastatische borstkanker: een real-world, multicentrische, retrospectieve studie

Waarom dit belangrijk is voor patiënten en families

Veel vrouwen met gevorderde borstkanker leven inmiddels langer dankzij gerichte tabletten die samen met hormoontherapie werken. Deze medicijnen kunnen echter vervelende bijwerkingen veroorzaken, waardoor patiënten en artsen voor een moeilijke keuze komen te staan: als één middel schade veroorzaakt, is het dan veilig en de moeite waard om over te schakelen naar een vergelijkbaar middel, of loopt men dan risico de kankergroei te verliezen? Deze studie bekijkt zorgvuldig wat er in de praktijk gebeurt wanneer vrouwen vanwege bijwerkingen van een veelgebruikt middel, ribociclib, overstappen op een ander middel, palbociclib.

Wie bestudeerd werd en wat er gedaan is

Onderzoekers in Turkije analyseerden dossiers van negen kankercentra van vrouwen met hormoongevoelige, HER2-negatieve metastatische borstkanker die aanvankelijk ribociclib in combinatie met hormoontherapie kregen. Van meer dan duizend vrouwen die met ribociclib behandeld werden, concentreerden zij zich op 44 vrouwen die vanwege bijwerkingen moesten stoppen met dit middel en vervolgens op palbociclib werden gezet. Allen waren volwassen en over het algemeen fit genoeg voor behandeling. Het team verzamelde gegevens over leeftijd, tumorkenmerken, andere aandoeningen, welke hormoonpartner werd gebruikt en waar de kanker zich had uitgezaaid, evenals het soort bijwerkingen en hoe lang elke vrouw op elk middel bleef.

Welke bijwerkingen leidden tot de overstap

Het meest voorkomende probleem dat de wijziging veroorzaakte was leverschade, zichtbaar als een duidelijke stijging van een bloedwaarde genaamd alanine-aminotransferase bij ongeveer een derde van de patiënten. Sommige vrouwen ontwikkelden afwijkingen in het hartritme op het elektrocardiogram, waaronder een verlenging van het elektrische interval en in enkele gevallen een hartblok. Anderen kregen huidproblemen zoals uitslag, jeuk of verkleuringen, evenals veranderingen in bloedwaarden, nierfunctietests of haaruitval. Bij de meeste vrouwen probeerden artsen eerst de ribociclib-dosis te verlagen, maar voor velen loste dat het probleem niet volledig op, waarna het middel werd gestopt en palbociclib werd gestart. Na de overstap zetten de oorspronkelijke toxiciteiten zich niet voort, al kregen sommige vrouwen verwachte nieuwe bijwerkingen van palbociclib zoals lage witte bloedcellen en vermoeidheid, die beheersbaar bleken.

Hoe goed de kanker onder controle bleef

De studie volgde hoe lang behandeling kon doorgaan zonder te stoppen vanwege tumorprogressie of bijwerkingen, door de tijd op ribociclib en de tijd op palbociclib samen te nemen tot één maat. Gemiddeld bleven vrouwen ongeveer tweeënhalf jaar op deze twee middelen samen voordat de kanker duidelijk verslechterde of de behandeling moest worden gestaakt. Ongeveer zeven van de tien vrouwen zagen hun tumoren krimpen of in ieder geval meetbaar verbeteren op enig moment, een percentage dat vergelijkbaar bleef vóór en na de overstap. Belangrijk is dat vrouwen die vroeg overstapten, binnen ongeveer vier maanden, het overall even goed deden als degenen die later wisselden. Een meer gedetailleerde tijdsanalyse toonde dat het moment van overstappen de kans op tumorprogressie niet merkbaar veranderde.

Rol van andere medicijnen en beperkingen van de studie

De onderzoekers onderzochten ook of interacties met andere geneesmiddelen de bijwerkingen van ribociclib konden verklaren. Slechts ongeveer één op de vijf patiënten gebruikte geneesmiddelen waarvan verwacht werd dat ze sterk beïnvloeden hoe deze kankerpillen in het lichaam worden afgebroken, en het tijdstip van toxiciteit was niet duidelijk gerelateerd aan het niveau van interactie. Dit suggereert dat veel bijwerkingen waarschijnlijk door ribociclib zelf kwamen in plaats van door andere voorgeschreven middelen. Toch heeft de studie beperkingen: ze is retrospectief, omvatte slechts 44 patiënten en volgde hen gemiddeld net geen twee jaar, waardoor zeldzame problemen of zeer late effecten gemist kunnen zijn. De resultaten komen ook uit een situatie waarin een derde vergelijkbaar middel, abemaciclib, niet veel werd gebruikt of door verzekeringen werd gedekt, wat de generaliseerbaarheid kan beperken.

Wat dit betekent voor behandelkeuzes

Voor vrouwen van wie de gevorderde hormoongevoelige borstkanker goed onder controle is met ribociclib maar die ernstige bijwerkingen krijgen, bestaat de angst dat stoppen of wisselen levensduur kan verkorten of de ziekte kan laten opvlammen. Deze studie biedt enige geruststelling. In deze real-world groep leek overschakelen van ribociclib naar palbociclib vanwege bijwerkingen de uitkomst niet te verslechteren, en de hinderlijke toxiciteiten verminderden meestal na de overstap. Hoewel grotere en langere studies nodig zijn, ondersteunen deze bevindingen het idee dat wanneer dosisverlaging en korte onderbrekingen niet voldoende zijn, een zorgvuldige overstap naar een verwant middel de behandeling kan voortzetten zonder duidelijk verlies van controle over de kanker.

Bronvermelding: Oruç, A., Deliktaş Onur, İ., Uyar, G.C. et al. The effect of switching from ribociclib to palbociclib due to toxicity in hormone receptor-positive, HER2-negative metastatic breast cancer: a real-world, multicenter, retrospective study. Sci Rep 16, 15027 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-44980-w

Trefwoorden: gemetastaseerde borstkanker, CDK4/6-remmers, ribociclib, palbociclib, medicatie-toxiciteit