השפעת המעבר מריבוציקליב לפלבוציקליב עקב רעילות בסרטן שד גרורתי חיובי לקולטן הורמונלי ושלילי ל‑HER2: מחקר רטרוספקטיבי רב‑מרכזי בעולם האמיתי

מדוע זה חשוב לחולות ולמשפחות

רבות מהנשים עם סרטן שד מתקדם חיות כיום זמן רב יותר הודות לתרופות מכוונות שניתנות לצד טיפול הורמונלי. עם זאת, תרופות אלה עלולות לגרום לתופעות לוואי מטרידות, והשאלה הקשה לחולות ולרופאים היא: אם תרופה גורמת לנזק, האם בטוח וכדאי לעבור לתרופה דומה, או שהמעבר עלול לגרום לאובדן שליטה על הסרטן? מחקר זה בוחן בעיון מה קורה בחיי היומיום כשנשים עוברות מריבוציקליב לפלבוציקליב בשל תופעות לוואי.

מי נבדק ומה נעשה

חוקרים מטורקיה בדקו תיקים מתשעה מרכזים אונקולוגיים של נשים עם סרטן שד גרורתי רגיש להורמונים ושלילי ל‑HER2 שקיבלו במקור ריבוציקליב יחד עם טיפול הורמונלי. מתוך יותר מאלף נשים שטופלו בריבוציקליב, הם התמקדו ב‑44 שהפסיקו תרופה זו עקב תופעות לוואי ואז עברו לפלבוציקליב. כל הנבדקות היו בוגרות ובמצב כללי מספיק לקבל טיפול. הצוות אסף פרטים על גיל, מאפייני הגידול, מחלות רקע, איזו תרופת שותף הורמונלי שומשה והיכן המחלה התפרסה, וכן אילו תופעות לוואי הופיעו וכמה זמן כל אישה נשארה על כל תרופה.

אילו תופעות לוואי הביאו למעבר

הבעיה השכיחה ביותר שגרמה לשינוי הייתה גירוי כבד, שהתבטא בעלייה הולכת וברורה בבדיקת דם של אנלין אמינוטרנספרז (ALT) בכ‑כשליש מהחולות. אצל חלק מהנשים נצפו שינויים בקצב הלב באקג, כולל הארכה במחזור החשמלי ובמקרים מועטים חסימת דרכי הולכה בלב. אחרות פיתחו תופעות עור כמו פריחה, גרד או שינויי פיגמנטציה, וכן שינויים בספירות דם, בבדיקות כליה או נשירת שיער. ברוב המקרים ניסו הרופאים תחילה להוריד את מינון הריבוציקליב, אך אצל רבות זאת לא פתרה את הבעיה במלואה, ולכן עצרו את התרופה והחלו בפלבוציקליב. לאחר המעבר, הרעילויות המקוריות לא המשיכו, אף שחלות אחרות שצפויות עם פלבוציקליב הופיעו, כגון ירידה בתאי לבן במקום ועייפות, שאותן ניתן היה לנהל.

כמה טוב נשמרה השליטה על המחלה

המחקר עקב אחר משך הטיפול הכולל ללא הפסקה עקב התדרדרות המחלה או תופעות לוואי, ושילב את הזמן על ריבוציקליב והזמן על פלבוציקליב במדד יחיד. בממוצע נשארו הנשים על שתי התרופות יחד כ‑שנתיים וחצי לפני שהמחלה החמירה או שהטיפול נאלץ להסתיים. בערך שבע מתוך עשר נשים נראה כי הגידול הצטמצם או השתפר באופן מדיד בשלב כלשהו, שיעור שנשאר דומה לפני ואחרי המעבר. חשוב לציין כי נשים שעברו מוקדם, בתוך כארבעה חודשים, הראו תוצאות דומות בסך הכול לאלו שעברו מאוחר יותר. ניתוח זמן מפורט יותר הראה כי נקודת המעבר עצמה לא שינתה באופן מדיד את הסיכוי להתקדמות המחלה.

תפקיד תרופות נוספות ומגבלות המחקר

החוקרים בדקו גם האם אינטראקציות עם תרופות אחרות עשויות להסביר את תופעות הלוואי מהריבוציקליב. רק בערך אחת מכל חמש מטופלות לקחה תרופות שצפויות להשפיע בעוצמה על מטבוליזם של כדורים אלה, וזמני הופעת הרעילות לא קישרו באופן ברור לרמת האינטראקציה. זה מרמז שרבות מתופעות הלוואי נבעו כנראה מהריבוציקליב עצמו ולא מתרופות נוספות. עם זאת, למחקר יש מגבלות: הוא רטרוספקטיבי, כלל רק 44 חולות ועקביהן בממוצע מעט פחות משנתיים, ולכן בעיות נדירות או תופעות מאוחרות מאוד עלולות להיות חסרות. התוצאות מגיעות גם מסביבה שבה תרופה דומה שלישית, אבמאציקליב, לא הייתה נהוגה או מכוסה היטב על‑ידי ביטוח, מה שעשוי להגביל את היישום הרחב של הממצאים.

מה משמעות זה לבחירות טיפוליות

לנשים שסרתן השד המתקדם הרגיש להורמונים נשלט היטב על‑ידי ריבוציקליב אך פיתחו תופעות לוואי משמעותיות, החשש הוא שהפסקה או שינוי תרופה עלולים לקצר את חייהן או לגרום להחמרת המחלה. מחקר זה מספק מעט הרגעה. בקבוצה הזו של עולם אמיתי, המעבר מריבוציקליב לפלבוציקליב בגלל תופעות לוואי לא נראה כמחמיר את התוצאות, והרעיוליות המטרידות בדרך כלל הקלו לאחר המעבר. למרות שיש צורך במחקרים גדולים וארוכים יותר, הממצאים תומכים ברעיון שבעת הצורך — כשהפחתת המינון והפסקות קצרות אינן מספיקות — מעבר מבוקר לתרופה קרובה יכול לאפשר המשך טיפול מבלי לפגוע באופן ברור בשליטה על הסרטן.

ציטוט: Oruç, A., Deliktaş Onur, İ., Uyar, G.C. et al. The effect of switching from ribociclib to palbociclib due to toxicity in hormone receptor-positive, HER2-negative metastatic breast cancer: a real-world, multicenter, retrospective study. Sci Rep 16, 15027 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-44980-w

מילות מפתח: סרטן שד גרורתי, מעכבי CDK4/6, ריבוציקליב, פלבוציקליב, רעילות של תרופות