Effet du passage du ribociclib au palbociclib en raison de la toxicité chez des patientes atteintes d’un cancer du sein métastatique hormonosensible et HER2-négatif : étude rétrospective multicentrique en conditions réelles

Pourquoi cela compte pour les patientes et leurs proches

Beaucoup de femmes atteintes d’un cancer du sein avancé vivent désormais plus longtemps grâce à des comprimés ciblés associés à l’hormonothérapie. Mais ces traitements peuvent provoquer des effets indésirables gênants, posant une question difficile pour les patientes et les médecins : si un médicament cause des problèmes, est-il sûr et utile de passer à un autre médicament similaire, ou cela fait-il courir le risque de perdre le contrôle de la maladie ? Cette étude examine de manière rigoureuse ce qui se passe dans la pratique lorsque des femmes passent d’un comprimé couramment utilisé, le ribociclib, à un autre, le palbociclib, en raison d’effets secondaires.

Qui a été étudié et ce qui a été fait

Des chercheurs en Turquie ont examiné les dossiers de neuf centres anticancéreux concernant des femmes atteintes d’un cancer du sein métastatique hormonosensible et HER2-négatif qui avaient d’abord reçu du ribociclib en association avec une hormonothérapie. Sur plus d’un millier de femmes traitées par ribociclib, ils se sont focalisés sur 44 qui ont dû arrêter ce médicament en raison d’effets indésirables puis ont été passées au palbociclib. Toutes étaient des adultes en état général suffisamment bon pour recevoir un traitement. L’équipe a collecté des informations sur l’âge, les caractéristiques de la tumeur, les comorbidités, le médicament partenaire hormonal utilisé et les sites de métastases, ainsi que sur les types d’effets indésirables et la durée pendant laquelle chaque femme est restée sous chaque médicament.

Quels types d’effets indésirables ont motivé le changement

Le problème le plus fréquent entraînant le changement était une atteinte hépatique, visible par une élévation marquée d’un test sanguin appelé alanine aminotransférase chez environ un tiers des patientes. Certaines femmes ont présenté des anomalies du rythme cardiaque à l’électrocardiogramme, notamment un allongement de l’intervalle électrique et, dans quelques cas, un bloc cardiaque. D’autres ont eu des problèmes cutanés comme éruption, démangeaisons ou changements de coloration, ainsi que des modifications des chiffres sanguins, des tests rénaux ou une perte de cheveux. Chez la plupart des femmes, les médecins ont d’abord tenté de réduire la dose de ribociclib, mais pour beaucoup cela n’a pas résolu complètement le problème, si bien que le médicament a été arrêté et le palbociclib introduit. Après le changement, les toxicités initiales n’ont pas persisté, bien que certaines patientes aient développé des effets attendus du palbociclib, comme une baisse des globules blancs et de la fatigue, qui pouvaient être gérés.

Durée du contrôle de la maladie

L’étude a suivi la durée pendant laquelle le traitement a pu se poursuivre sans arrêt pour progression tumorale ou effets indésirables, combinant le temps passé sous ribociclib et celui passé sous palbociclib en une mesure unique. En moyenne, les femmes sont restées sous ces deux médicaments ensemble environ deux ans et demi avant que la maladie n’évolue de façon évidente ou que le traitement doive être arrêté. Environ sept patientes sur dix ont vu leurs tumeurs diminuer ou s’améliorer de façon mesurable à un moment donné, un taux qui est resté similaire avant et après le changement. Fait important, les femmes ayant changé précocement, en l’espace d’environ quatre mois, ont obtenu des résultats globaux équivalents à celles qui ont changé plus tard. Une analyse temporelle plus fine a montré que le moment du passage n’a pas modifié de façon mesurable la probabilité de progression de la maladie.

Rôle d’autres médicaments et limites de l’étude

Les chercheurs ont également vérifié si des interactions médicamenteuses pouvaient expliquer les effets indésirables liés au ribociclib. Seule une patiente sur cinq environ prenait des médicaments susceptibles d’affecter fortement le métabolisme de ces comprimés anticancéreux, et le moment où survenait la toxicité n’était pas clairement lié au niveau d’interaction. Cela suggère que de nombreux effets indésirables provenaient probablement du ribociclib lui-même plutôt que d’autres prescriptions. Néanmoins, l’étude présente des limites : elle est rétrospective, n’inclut que 44 patientes et les a suivies en moyenne moins de deux ans, de sorte que des problèmes rares ou des effets très tardifs pourraient avoir été manqués. Les résultats proviennent aussi d’un contexte où un troisième médicament similaire, l’abémaciclib, n’était pas largement utilisé ni remboursé, ce qui peut limiter la généralisation des conclusions.

Ce que cela signifie pour les choix thérapeutiques

Pour les femmes dont le cancer du sein avancé hormonosensible est bien contrôlé par le ribociclib mais qui développent des effets secondaires sévères, la crainte est que l’arrêt ou le changement de médicament puisse raccourcir la vie ou permettre une reprise de la maladie. Cette étude apporte un certain réconfort. Dans ce groupe observé en conditions réelles, le passage du ribociclib au palbociclib pour raisons de toxicité n’a pas semblé aggraver les résultats, et les toxicités gênantes se sont généralement atténuées après la transition. Bien que des études plus larges et de plus longue durée soient nécessaires, ces conclusions soutiennent l’idée que, lorsque la réduction de dose et des pauses brèves ne suffisent pas, un changement réfléchi vers un autre comprimé apparenté peut permettre de poursuivre le traitement sans sacrifier de manière évidente le contrôle du cancer.

Citation: Oruç, A., Deliktaş Onur, İ., Uyar, G.C. et al. The effect of switching from ribociclib to palbociclib due to toxicity in hormone receptor-positive, HER2-negative metastatic breast cancer: a real-world, multicenter, retrospective study. Sci Rep 16, 15027 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-44980-w

Mots-clés: cancer du sein métastatique, inhibiteurs de CDK4/6, ribociclib, palbociclib, toxicité des médicaments