רגישות לאנטיפונגים ותכונות זיהומיות במבחנה של מבודדים קליניים של Magnusiomyces/Saprochaete: מחקר רב‑מרכזי מטורקיה

מדוע פטריות חבויות בבתי חולים חשובות

בבתי חולים מודרניים, מטופלים רבים במצב קשה שורדים בזכות טיפול נמרץ, טיפול בסרטן והשתלות איברים — אך טיפולים אלה גם מחזקים את הפגיעה ביכולת ההגנה שלהם מפני זיהומים. מחקר זה בוחן מקרוב קבוצה פחות מוכרת של פטריות בבתי חולים, Magnusiomyces (שנקראו בעבר Saprochaete), שיכולות לגרום למחלה קשה באנשים עם מערכת חיסון חלשה. בעקיבת התדירות שבה פטריות אלה מופיעות, בחינת חומרתן והאנטיביוטיקה שעדיין יעילה נגדן, שואפים החוקרים לספק לרופאים כלים טובים יותר להגנה על חלק מהחולים החמורים ביותר.

מיקרואורגניזמים לא שגרתיים במטופלים פגיעים

זיהומים פונגיים פולשניים גובהים על פי הערכה כ-1.5 מיליון חיי אדם ברחבי העולם בכל שנה, ורוב תשומת הלב ניתנת לפולשנים מוכרים כמו Candida ו‑Aspergillus. מיני Magnusiomyces הם נדירים יותר, פטריות דמויות שמרים הנמצאות באדמה, במים, בצמחים ולפעמים על עור וריריות האדם. אצל אנשים בריאים הן כמעט ולא גורמות בעיות, אך אצל מטופלים עם סרטן הדם, השתלות איברים או אשפוזים ממושכים ביחידות טיפול נמרץ, הן עלולות להחלוף מנוכחות חסרת חולי לפולשים מסכני חיים לדם ולאיברים. מאחר שהן דומות לפטריות אחרות תחת המיקרוסקופ ומפגינות עמידות לחלק מהתרופות הסטנדרטיות, הן עלולות להיות מזוהות באופן שגוי או להתמחק מעיני הצוות הרפואי.

איסוף רמזים מבתי חולים ברחבי טורקיה

הקבוצה אספה 133 מבודדים של Magnusiomyces מ‑18 בתי חולים ב‑10 ערים בטורקיה, לטווח השנים 2010–2024. רוב הדגימות הגיעו ממבוגרים — במיוחד גברים — ונמצאו בשתן, בהפרשות ריאה, באנגלטראציה אנדוטרכיאלית (נדחות מן המערכת הנשימתית העמוקה) ובדם, מה שמשקף גם זיהומים מקומיים וגם כאלה שעשויים להיות מפושטיים. עלייה בולטת במקרים נרשמה בשנת 2022, תקופה שבה בתי החולים היו עדיין תחת לחץ כבד אחרי מגפת COVID‑19, עם יחידות טיפול נמרץ עמוסות, שימוש ממושך באנטיביוטיקה ושימוש תכוף במכשירים פולשניים כגון קטטרים ומכונות הנשמה. תנאים אלה אידיאליים להתבססות ולהתפשטות פטריות אופורטוניסטיות.

זיהוי המדויק של הפטרייה

מתן השם הנכון לפטריות אלה קריטי כי מינים קרובים יכולים להתנהג אחרת ולהגיב אחרת לטיפול. החוקרים זיהו מחדש את כל המבודדים באמצעות כלי זיהוי חלבוני מהיר בשם MALDI‑TOF MS ואישרו את התוצאות על ידי ריצוף DNA של שני אזורים גנטיים. כארבע מתוך חמש המבודדים היו Magnusiomyces capitatus ואחד מתוך חמש היה Magnusiomyces clavatus. שתי השיטות תאמו ב‑99.2% מהמקרים, מה שמראה שמסה ספקטרומטרית מודרנית, הנתמכת בבדיקות גנטיות בעת הצורך, יכולה להבחין באופן אמין בין מינים דומים אלה. עץ משפחתי גנטי של המבודדים הראה דפוס מפוזר ולא אשכולות צפופים, מה שמרמז שהזיהומים נוצרו באופן עצמאי בבתי חולים רבים במקום ממקור אחד שהתפשט ברחבי המדינה.

אילו תרופות אנטיפונגיות עדיין עובדות?

על מנת להנחות טיפול, הקבוצה מדדה כמה מכל תרופה נדרש כדי לעכב צמיחת פטריות במעבדה. אין קווי־יסוד רשמיים (breakpoints) ל‑Magnusiomyces, לכן הם השוו את עוצמת התרופות לפי ריכוז מעכב מינימלי (MIC). בשני המינים, ווריקונזול, אמפוטריצין B ופוסאקונזול דרשו את הריכוזים הנמוכים ביותר, מה שמעיד על פעילות יחסית טובה. איטרaconazole ו‑flucytosine היו פחות עקביים, ופלוקונזול — התרופה הנפוצה ביותר כנגד שמרים בעולם — הציג תוצאות הגרועות ביותר, עם טווחי ריכוזים רחבים וברובם גבוהים. דפוס זה מחזק דיווחים קליניים קודמים שמראים שטיפול סטנדרטי מבוסס פלוקונזול עלול להכשל מול פטריות אלה, וכי רופאים צריכים לשקול במקום זאת ווריקונזול או אמפוטריצין B כש‑Magnusiomyces נשקלת.

כיצד פטריות אלו נאחזות, שורדות ופוגעות ברקמה

עמידות לתרופות היא רק חלק מהסיפור. החוקרים גם בחנו מספר תכונות שעוזרות לפטריות לגרום למחלה. כמעט כל המבודדים היו יצרני ביופילם חזקים, כלומר יכלו ליצור קהילות צפופות וחלקלקות על פלסטיק ומשטחים אחרים שמגנות עליהם מפני תרופות ומנגד החיסון. Magnusiomyces capitatus היה חזק במיוחד באשר ליכולת זו, מה שמתאים להתרבותו התכופה ממכשירים מוחדרים כגון קטטרים. שני המינים גם הפרישו אנזימים שמפרקים שומנים וחלבונים ברקמות הגוף. Magnusiomyces clavatus הראה רמות גבוהות במיוחד של פעילות קזאינאז ואסטראז, מה שמרמז על יכולת חזקה לחדור ולפגוע ברקמות עמוקות, בעוד שמבודדים מסוימים משני המינים הפרישו אנזימים הרסניים נוספים והראו פעילות שפוגעת בתאי הדם.

מה המשמעות עבור מטופלים וצוותי טיפול

לקריאה כללית, המסר המרכזי הוא שקבוצה לא־מוכרת של פטריות בית־חולים צוברת באיטיות קרקע בקרב המטופלים הפגיעים ביותר. מחקר רב‑מרכזי גדול זה מטורקיה מראה שמיני Magnusiomyces נפוצים, קשים להכחדה בשל יצירת ביופילם חזקה ואנזימים מפרקי רקמה, ואינם נשלטים בצורה מהימנה על‑ידי טיפול סטנדרטי בפלוקונזול. זיהוי מהיר ברמת המין באמצעות כלים מעבדתיים מודרניים, בשילוב שימוש מוקדם בתרופות בעלות ביצועים טובים יותר כמו ווריקונזול או אמפוטריצין B, עשוי לשפר תוצאות. ככל שבתי החולים ימשיכו לטפל במספר הולך וגדל של אנשים מדוכאי חיסון, הבנה וזיהוי של פטריות נדירות אלה הופך לחלק חשוב בשמירה על בטיחות החולים בסיכון גבוה.

ציטוט: Ozturk, A., Aydin, M., Sahin, E.A. et al. Antifungal susceptibility and in vitro virulence characteristics of clinical Magnusiomyces/Saprochaete isolates: a multicenter study from Türkiye. Sci Rep 16, 13549 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-42967-1

מילות מפתח: זיהום פונגי פולשני, Magnusiomyces, מטופלים מדוכאי חיסון, עמידות לאנטיפונגים, ביופילם