Clear Sky Science
הסברים מבוססי ראיות, עם מעט ז'רגון

Clear Sky Science · he

IOA-244, מעכּב p110δ של PI3K חדש, חוסם התקדמות גידולי שד בטיפול יחיד או משולב

· חזרה לאינדקס

מדוע מחקר חדש זה על סרטן השד חשוב

רבות מהנשים המאובחנות עם סרטן השד עדיין מתמודדות עם הסיכון שהגידולים שלהן יגדלו, יתפשטו או יחזרו למרות טיפולים סטנדרטיים. המחקר בודק תרופה חדשה, IOA-244, שפועלת הן על תאי הסרטן והן על תאי חיסון תומכים בתוך הגידול. העבודה, שנעשתה בעכברים ובדגימות מרקמות אנושיות, מצביעה ש-IOA-244 עשויה לסייע לעצור גידולים מוקדמים של השד, וששילובה עם תרופה שנייה עלול להיות מועיל במיוחד כאשר הגידולים כבר מתקדמים יותר.

דרך חדשה לפגוע במסלול סרטני מוכר

תאי סרטן לעתים קרובות מסתמכים על מסלול מולקולרי הנקרא PI3K כדי לשרוד ולהתחלק. תרופות קיימות החוסמות חלק במסלול זה, p110δ, סייעו לחולים עם סוגי סרטן דם מסוימים אך גרמו לתופעות לוואי חמורות שמגבילות את השימוש בהן. IOA-244 שונה: היא חוסמת את p110δ באופן בררני יותר ואינה מתחרה מול מולקולת האנרגיה המרכזית של התא, ATP. עבודות מוקדמות רמזו ש-IOA-244 יכולה לשנות את מיקרו-הסביבה של הגידול ברעילות יחסית נמוכה. במחקר זה בחנו החוקרים עד כמה IOA-244 יעילה נגד גידולי שד אגרסיביים והאם השפעתה תלויה עד כמה הגידול כבר התפתח.

Figure 1. כיצד תרופה חדשה מאטה גידולי שד והתפשטותם על ידי פעולה על תאי הסרטן ותאי העזר שלהם.
Figure 1. כיצד תרופה חדשה מאטה גידולי שד והתפשטותם על ידי פעולה על תאי הסרטן ותאי העזר שלהם.

עיכוב גידולים מוקדמים על ידי מיקוד בתאי הסרטן ותאי העזר

הצוות השתיל בקו תאי שד תוקפני, בשליליות משולשת, בעכברים והחל בטיפול ב-IOA-244 או כשהגידולים היו עדיין קטנים ("שלב מוקדם") או כשהיו כבר גדולים יותר ("מבוסס"). כאשר ניתן בטיפול מוקדם, IOA-244 כמעט וחסמה את גדילת הגידול. היא הפחיתה אותות השולטים על הישרדות תאי הסרטן, האטה את חלוקתם והגבירה סמנים למות מתוכנן של תאים, הכל ללא גרימת שבר תאי רעיל. התרופה גם קיצצה בצורה חדה את מספר תאי הגידול הנודדים במחזור הדם והפחיתה סמנים לחדירה לריאות, מה שמרמז שהיא יכולה להגביל גם גדילה מקומית וגם התפשטות מרוחקת, אף כשהטיפול מתחיל בשלבים מאוחרים יותר של התפתחות הגידול.

חינוך מחדש של תאים עוזרי גידול וחתיכת מעגל צמיחה מקדם

גידולי שד מלאים בתאי חיסון שנקראים מקרופאגים, היכולים להלחם בסרטן או לתמוך בו. תת-סוג הידוע כמקרופאגים מסוג M2, המסומן בחלבונים כגון CD163 ו-CD204, נוטה לתמוך בצמיחת הגידול ולרסן את ההתקפה החיסונית. תאים אלה גם מהווים מקור מרכזי לאנזים שנקרא אוטוטקסין (ATX), שמייצר מולקולה שומנית הממריצה עוד יותר הישרדות ותפשטות תאי סרטן. הטיפול ב-IOA-244 הפחית את מספר המקרופאגים הכולל בגידולים, ללא תלות בזמן תחילת הטיפול. כאשר הטיפול הוכנס בשלב מוקדם, הוא הוריד באופן משמעותי מקרופאגים דמויי M2 והגביר סמנים של מקרופאגים עוינים יותר, דמויי M1. במקביל, רמות ה-ATX במקרופאגי הגידול ירדו בחדות, מה שהחליש את מעגל החיזוק העצמי שמניע בדרך כלל את התפשטות הגידול. בניגוד לכך, כאשר הטיפול הוחל בגידולים מבוססים שכבר היו עשירים במקרופאגים דמויי M2 וב-ATX, התכונות המזיקות האלו פחתו רק במתינות.

מדוע הזמן ושילוב טיפולים חשובים

החוקרים בחנו גם גידולי שד אנושיים בדרגה נמוכה (דרגה I) וגבוהה (דרגה III). בגידולים בדרגה גבוהה נמצאו הרבה יותר מקרופאגים חיוביים ל-CD163 ול-CD204 והרבה יותר ATX, וסמנים אלה עלו יחד עם רמות p110δ. בתאי סרטן מגידולים בדרגה גבוהה, IOA-244 הפחיתה אות הישרדות מרכזי, אך מעכּב ATX ספציפי, ובמיוחד השילוב של IOA-244 עם מעכּב ATX, עשו זאת ביתר יעילות. בעכברים עם גידולי שד מבוססים, גם IOA-244 או מעכּב ATX כל אחד לבדו האטו את הגדילה, אך יחד כמעט והפסיקו אותה לחלוטין ללא איבוד משקל או רעילות בולטת. טיפול משולב דומה גם עצר גדילה של גידולים שהוצאו ישירות מחולות, בעוד שגידולים שחסרו ביטוי חזק של p110δ או שהסתמכו פחות על מקרופאגים לא הגיבו בצורה טובה כל כך.

Figure 2. שילוב שתי תרופות מרסן תאי חיסון תומכים ואות צמיחה כדי לכווץ גידולי שד מבוססים.
Figure 2. שילוב שתי תרופות מרסן תאי חיסון תומכים ואות צמיחה כדי לכווץ גידולי שד מבוססים.

מה משמעות הדבר לטיפול בסרטן השד בעתיד

לקריאה שאינה מקצועית, מסר המחקר הוא ש-IOA-244 פועלת בשתי חזיתות: היא מחלישה את תאי הסרטן עצמם ומנטרלת את העוזרים הידידותיים שמגנים בדרך כלל על הגידול. בגידולים בשלבים מוקדמים, תרופה אחת זו הספיקה כדי כמעט לעצור גדילה ולהפחית התפשטות בעכברים. בגידולים מתקדמים יותר, שבהם מקרופאגים תומכים ו-ATX כבר שפעו, הוספת תרופה שנייה החוסמת ATX הפכה שליטה חלקית לכיבוי כמעט מוחלט של התקדמות הגידול. אף על פי שהתוצאות הן פרה-קליניות ואינן מוכנות עדיין להנחיית החלטות טיפול בחולים, הן מציעות שזמן נכון ושילובים חכמים של תרופות מכוונות עשויים להפוך טיפולים בסרטן השד ליעילים יותר ואולי סבלניים יותר בעתיד.

ציטוט: Goulielmaki, E., Tsapara, A., Xenou, L. et al. IOA-244, a novel p110δ PI3K inhibitor, blocks breast tumour progression on either mono- or combined-therapy. Cell Death Discov. 12, 229 (2026). https://doi.org/10.1038/s41420-026-03073-3

מילות מפתח: סרטן השד, מיקרו-סביבה של הגידול, מקרופאגים, PI3K p110 delta, אוטוטקסין ATX