Profil transcriptionnel cellule par cellule de l’hyperplasie bénigne de la prostate

Pourquoi cela importe pour les hommes en vieillissant

Avec l’âge, la prostate des hommes augmente souvent de volume, comprimant l’urètre et provoquant des réveils nocturnes fréquents pour uriner, un jet faible ou des difficultés à commencer à uriner. Cette affection, appelée hyperplasie bénigne de la prostate (HBP), touche environ la moitié des hommes à 60 ans, mais les médecins ne comprennent pas encore complètement pourquoi la glande croît et reste en état d’inflammation. Les traitements actuels peuvent atténuer les symptômes mais ne sont pas efficaces pour tous, conduisant de nombreux hommes à une intervention chirurgicale. Cette étude examine les prostates agrandies cellule par cellule afin d’identifier quelles cellules spécifiques entraînent à la fois la croissance et l’inflammation, dans l’espoir à long terme d’orienter vers des traitements nouveaux et plus ciblés.

Observer la prostate cellule par cellule

Les chercheurs ont obtenu des tissus de 15 hommes subissant une technique chirurgicale moderne (HoLEP) pour enlever le tissu prostatique hypertrophié. Plutôt que de broyer le tissu en un échantillon composite, ils l’ont dissocié en plus de 16 000 cellules individuelles et ont mesuré les gènes activés dans chaque cellule. En utilisant des méthodes computationnelles pour regrouper les cellules selon leur activité génique, ils ont identifié 14 types cellulaires majeurs, comprenant les cellules épithéliales qui tapissent les glandes, des cellules stromales de soutien et différentes cellules immunitaires comme les lymphocytes T et les macrophages. Cette cartographie détaillée leur a permis de voir non seulement quels types de cellules étaient présents, mais aussi comment ces cellules différaient chez les hommes dont la prostate était plus volumineuse et plus inflammée.

Cellules de soutien inflammées autour des glandes

Parmi les cellules stromales de soutien, l’équipe a trouvé des groupes distincts de fibroblastes, ces cellules du tissu conjonctif qui entourent et soutiennent les glandes. Un sous-groupe, appelé fibroblastes péri-épithéliaux parce qu’ils siègent juste à côté des cellules glandulaires, présentait une activation marquée de programmes géniques liés à l’inflammation, y compris une voie connue pour conduire des signaux inflammatoires (TNF/NF-κB). Les hommes avec des prostates très volumineuses avaient tendance à présenter davantage de ces fibroblastes péri-épithéliaux et une expression plus élevée de ces gènes inflammatoires, ce qui suggère que ce type cellulaire contribue à entretenir l’irritation chronique et le remodelage tissulaire observés dans l’HBP. Fait intéressant, les patients prenant une classe courante de médicaments pour l’HBP (inhibiteurs de la 5‑alpha-réductase) avaient moins de fibroblastes et une activité génique inflammatoire réduite dans ces cellules.

Une cellule glandulaire rare prédisposée à la croissance et très active

Parmi les cellules épithéliales qui tapissent les glandes, les scientifiques ont mis au jour un sous-groupe luminal rare qui se distinguait de la majorité des cellules glandulaires. Ces cellules présentaient un profil génique évoquant des cellules souches ou progénitrices, capables de donner naissance à d’autres types cellulaires, et l’analyse de leur progression suggérait qu’elles occupent un stade précoce de l’arbre généalogique des cellules luminales. Elles exprimaient aussi des niveaux élevés de gènes liés à la croissance cellulaire et à la production de protéines, laissant penser qu’elles sont prêtes à proliférer. De façon cruciale, ce sous-groupe produisait de grandes quantités d’une molécule de signalisation appelée MIF, déjà associée à l’inflammation et à la croissance cellulaire dans la prostate. Les auteurs ont détecté cette même signature luminale de type progéniteur, bien que très rarement, dans d’autres jeux de données prostatiques, incluant des échantillons cancéreux et non cancéreux, ce qui suggère qu’elle pourrait représenter un état commun prédisposé à la croissance.

Des cellules immunitaires alimentées par des signaux inflammatoires

Côté immunité, l’étude a identifié plusieurs variantes de macrophages — des cellules immunitaires qui peuvent soit alimenter soit calmer l’inflammation. Deux groupes de macrophages en particulier étaient abondants dans l’HBP et portaient des signatures géniques fortement inflammatoires. Lorsque les chercheurs ont modélisé les communications entre types cellulaires, ils ont trouvé que les cellules luminales de type progéniteur étaient prévues pour communiquer intensément avec les fibroblastes et les macrophages via le MIF et ses récepteurs partenaires présents à la surface de ces cellules. Ce réseau de signaux pourrait attirer et activer les cellules immunitaires et stimuler davantage les fibroblastes, créant ainsi une boucle auto-renforçante d’inflammation et de croissance tissulaire dans la prostate.

Ce que cela pourrait signifier pour les traitements futurs

Dans l’ensemble, ces résultats dessinent un scénario où une population rare de cellules glandulaires prédisposées à la croissance envoie des signaux chimiques puissants qui activent les cellules de soutien et les cellules immunitaires voisines, lesquelles contribuent à entretenir l’inflammation chronique et l’agrandissement de la prostate. Parce que beaucoup de ces signaux convergent via le MIF et son récepteur principal, CD74, l’étude met en avant cette voie comme une cible prometteuse pour de nouveaux médicaments — en particulier pour les hommes dont l’HBP reste fortement inflammée malgré les thérapies actuelles. Des composés expérimentaux bloquant le MIF, déjà testés dans le cancer et les maladies auto-immunes, pourraient un jour être adaptés pour étouffer cette communication cellulaire dans la prostate, offrant un soulagement plus précis des symptômes urinaires gênants chez les hommes vieillissants.

Citation: Unno, R., Akutagawa, J., Song, H. et al. A single cell transcriptional profile of benign prostatic hyperplasia. Sci Rep 16, 9556 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-025-02417-w

Mots-clés: hyperplasie bénigne de la prostate, séquençage ARN unicellulaire, inflammation de la prostate, fibroblastes et macrophages, signalisation MIF