索塔替赛用于治疗门脉肺动脉高压：一例报告

为什么这个病例重要

对于晚期肝病患者来说，一种罕见并发症——门脉肺动脉高压，可能将气短变成妨碍肝移植的致命障碍。现有药物常常无效，临床试验也很少纳入这类患者。本文报道了一名男性在接受新药索塔替赛后肺与肝功能均改善的病例，并讨论了这一病例对该新兴疗法潜力与风险的启示。

肝肺疾病的致命交汇点

门脉肺动脉高压是指肝脏循环中存在高压的同时，肺血管也出现严重高压。该病难治且死亡率高。标准的肺动脉药物可以在一定程度上降低压力，但许多患者仍然病情严重，无法安全接受肝移植，而肝移植是其肝病的唯一根治性治疗。索塔替赛是近期获批用于肺动脉高压的药物，通过阻断驱动血管增厚的某些信号分子发挥作用。然而，肝源性肺动脉高压患者在大型临床试验中被排除在外，这使得临床医生无法确定索塔替赛对这类患者是有益还是有害。

一例患者的病程

研究者报告了一名44岁男性，长期存在原因不明的肝硬化，随后出现严重的肺动脉高压。尽管多年接受多种标准联合治疗，他的肺动脉压力和血流阻力仍然危险地偏高，右心仍然增大，导致他不符合肝移植条件。2024年，其治疗团队决定在原有方案基础上加入索塔替赛，起始剂量较低并密切监测。

新治疗后的变化

在九个月内，索塔替赛显著改善了该患者的肺血流。他的肺动脉平均压从非常高的水平下降到接近正常上限，肺血管阻力下降了超过一半。影像学显示右心缩小并泵血更有效，活动能力和整体风险评分改善至低风险类别。其血液指标，尤其是血红蛋白和血小板，也出现升高——这是索塔替赛预期内的效应，在此例中带来了益处。这些改善使他满足了门脉肺动脉高压患者的特殊列入标准，最终成功接受了肝移植，且从心肺角度耐受良好。

隐匿的不良反应与新问题

情况并非完全顺利。服用索塔替赛数月后，患者出现过低氧发作，并出现肺微血管异常分流的证据。这一表现符合肝肺综合征——肝病的另一种严重并发症，会导致血液绕过肺的正常气体交换区。近期报道提示，索塔替赛在其他类型的肺动脉高压中有时可能促成异常肺血管扩张。在本例中，新的肺分流究竟是由索塔替赛触发、患者原发肝病所致，还是二者共同作用，目前尚不清楚。因此，作者强调在类似患者中使用该药时必须权衡其获益与可能加重缺氧的实际风险。

深入血细胞与蛋白的变化

为超越临床观察，研究团队还在治疗前后直接采集了肺动脉血液。他们使用单细胞RNA测序追踪数千个单个白细胞中活跃的基因，并用大规模蛋白质分析测量数百种循环分子。索塔替赛治疗后，某些免疫细胞——尤其是CD8 T细胞和单核细胞——显示出与炎症减少、血管平滑肌生长减慢及细胞蛋白降解方式改变相关的基因活动转变。血液中多种参与炎症与蛋白处理通路的蛋白水平也出现同步变化。当研究者将这些模式与大型药物反应数据库比较时，发现其与已知通过mTOR和NF-κB通路发挥作用的抗炎药物的效应相似，提示索塔替赛可能通过抑制并重新调节肺血管内的免疫活性来发挥作用。

这一病例的未来意义

这例记录详尽的病例表明，索塔替赛可在标准药物疗效受限时，大幅减轻门脉肺动脉高压患者的肺血管负担，并帮助部分患者成为可接受救命肝移植的候选者。与此同时，其可能与新发或加重的缺氧问题相关，表明在这一脆弱人群中使用该药需极为谨慎并进行密切监测。患者血液中观察到的分子指纹提示免疫与蛋白处理通路可能是未来治疗的潜在靶点。要证实索塔替赛在门脉肺动脉高压中的利大于弊、并识别哪些患者最有可能安全获益，还需更大规模的研究和更多病例系列。

引用: Jose, A., Zacharias, W., Fernandes, S. et al. Sotatercept for the treatment of portopulmonary hypertension: a case report. Commun Med 6, 179 (2026). https://doi.org/10.1038/s43856-026-01452-6

关键词: 门脉肺动脉高压, 索塔替赛, 肺动脉高压, 肝硬化, 肝肺综合征