Сотатерцепт для лечения портопульмональной гипертензии: описание клинического случая

Почему эта история важна

У людей с тяжелыми заболеваниями печени редкое осложнение — портопульмональная гипертензия — может превратить одышку в угрозу жизни и стать непреодолимым препятствием для трансплантации печени. Существующие препараты часто неэффективны, а крупные клинические испытания редко включают таких пациентов. В статье описан случай одного мужчины, у которого легочное и печеночное заболевание улучшились после назначения нового лекарства — сотатерцепта, — и о том, что этот случай говорит о возможностях и рисках новой терапии.

Смертельный перекресток заболеваний печени и легких

Портопульмональная гипертензия развивается, когда повышенное давление в системе воротной вены печени сочетается с тяжелой гипертензией в сосудах легких. Заболевание трудно поддается лечению и сопровождается высокой смертностью. Стандартные препараты для легочных артерий способны частично снизить давление, но многие пациенты по‑прежнему остаются слишком больны, чтобы безопасно пройти трансплантацию печени — единственное радикальное лечение их печеночной болезни. Сотатерцепт, недавно одобренный препарат для лечения легочной артериальной гипертензии, действует путем блокирования определенных сигнальных молекул, стимулирующих утолщение сосудистой стенки. Однако люди с формами болезни, связанными с печенью, были исключены из крупных клинических испытаний, из‑за чего врачам было сложно предсказать, поможет ли сотатерцепт или навредит таким пациентам.

Путь одного пациента

Авторы описывают 44‑летнего мужчину с длительно существующим циррозом неясного происхождения, у которого развилась выраженная гипертензия в легочных артериях. Несмотря на многолетнюю комбинированную терапию стандартными препаратами, давление и сопротивление в легочных сосудах оставались опасно высокими, а правые отделы сердца были увеличены. Это мешало ему соответствовать критериям для трансплантации печени. В 2024 году его лечащая команда приняла решение добавить сотатерцепт к уже назначенным препаратам, начав с низкой дозы и осуществляя тщательный мониторинг.

Что произошло после новой терапии

В течение девяти месяцев сотатерцепт заметно улучшил легочный кровоток у пациента. Среднее давление в легочной артерии снизилось с крайне высоких значений до уровня, ближе к верхней границе нормы, а сопротивление сосудов упало более чем вдвое. Изображения показали уменьшение размеров правых отделов сердца и повышение его насосной функции, при этом способность к нагрузке и общий риск пациента улучшились до категории низкого риска. Показатели крови, особенно гемоглобин и тромбоциты, также повысились — ожидаемый эффект сотатерцепта, который в этом случае оказался полезным. Эти улучшения позволили ему соответствовать специальным критериям включения для пациентов с портопульмональной гипертензией и в конечном итоге успешно перенести трансплантацию печени, которую он перенес хорошо с точки зрения сердечно‑легочной системы.

Скрытые побочные эффекты и новые вопросы

История оказалась не полностью однозначной. Через несколько месяцев приема сотатерцепта у пациента появились эпизоды низкого насыщения кислородом и признаки аномального кровотока через мельчайшие сосуды легких. Эта картина соответствовала гепатопульмональному синдрому — еще одному серьезному осложнению заболеваний печени, при котором кровь обходит нормальные дыхательные отделы легких. Недавние сообщения указывают, что сотатерцепт иногда может способствовать патологическому расширению легочных сосудов при других формах легочной гипертензии. В этом случае неясно, было ли появление шунтирования в легких вызвано сотатерцептом, исходным заболеванием печени пациента или их сочетанием. Поэтому авторы подчеркивают, что преимущества препарата нужно сопоставлять с реальной возможностью ухудшения оксигенации у подобных пациентов.

Заглядывая внутрь клеток крови и белков

Чтобы выйти за рамки клинических наблюдений, команда также взяла кровь непосредственно из легочной артерии до и после лечения. Они использовали секвенирование РНК отдельных клеток, чтобы отследить активность генов в тысячах отдельных лейкоцитов, а также масштабный анализ белков для измерения сотен циркулирующих молекул. После лечения сотатерцептом определенные клетки иммунной системы — особенно CD8+ Т‑лимфоциты и моноциты — показали сдвиги в активности генов, связанные со снижением воспаления, замедлением роста гладкомышечного слоя сосудов и изменениями в путях деградации белков. В плазме уровни нескольких белков, вовлеченных в воспаление и пути утилизации белков, изменились в согласованном направлении. Сопоставление этих паттернов с крупными базами данных реакции на препараты выявило сходство с эффектами известных противовоспалительных средств, действующих через пути mTOR и NF‑κB, что позволяет предположить, что сотатерцепт может помогать за счет подавления и перенастройки иммунной активности в сосудах легких.

Что означает этот случай в дальнейшем

Это тщательно задокументированное наблюдение свидетельствует о том, что сотатерцепт способен значительно снизить нагрузку на легочные сосуды при портопульмональной гипертензии, даже когда стандартные препараты исчерпали свои возможности, и помочь некоторым пациентам стать кандидатами на жизненно важную трансплантацию печени. В то же время возможная связь с появлением или усугублением проблем с насыщением кислородом означает, что препарат следует применять с большой осторожностью и под тщательным наблюдением у этой уязвимой группы. Молекулярные отпечатки в крови пациента указывают на иммунные и протеостазные пути как потенциальные мишени для будущих терапий. Для подтверждения того, что польза сотатерцепта при портопульмональной гипертензии перевешивает риски, и для определения, какие пациенты наиболее вероятно получат выгоду безопасно, потребуются более крупные исследования и дополнительные серии клинических случаев.

Цитирование: Jose, A., Zacharias, W., Fernandes, S. et al. Sotatercept for the treatment of portopulmonary hypertension: a case report. Commun Med 6, 179 (2026). https://doi.org/10.1038/s43856-026-01452-6

Ключевые слова: портопульмональная гипертензия, сотатерцепт, легочная артериальная гипертензия, цирроз печени, гепатопульмональный синдром