副产乳杆菌（Lactobacillus paragasseri）LPG-9通过在小鼠中调节TGR5降低妊娠期肝内胆汁淤积的胎盘炎症

为什么肠道菌群在妊娠期肝病中很重要

一些孕妇会出现一种称为妊娠期肝内胆汁淤积的肝脏疾病，这会导致血液中胆汁化学物质升高，并增加死胎及其他并发症的风险。本研究在小鼠中探讨了肠道微生物及一种经过挑选的益生菌菌株如何重塑这些胆汁化学物质、减轻胎盘炎症并改善后代健康，为可能减轻面临该病风险的家庭提供了一种潜在途径。

当胆汁回流导致胎盘发炎

妊娠期肝内胆汁淤积发生于胆汁（一种帮助消化脂肪的液体）不能正常流动并在母体血中积聚时。研究者检查了患病妇女和健康妊娠妇女的胎盘，发现受影响的胎盘充斥炎性免疫细胞，并显示出一种名为TGR5的保护性感受器活性降低，同时涉及TLR4和NF-kappaB的警报通路被强烈激活。在通过向怀孕小鼠喂食高水平胆汁组分模拟该疾病的小鼠模型中，出现了相同的模式：血液中胆汁水平升高、胎盘损伤增加以及新生仔鼠的存活率和生长受损。

一种需要恰当胆汁组合的保护性感受器

研究组聚焦于TGR5，因为它通常在感知某些形式的胆汁时有助于抑制炎症。细胞和小鼠的精细实验表明，当提高TGR5水平或用药物激活它时，胎盘炎症减轻且后代状况改善。然而，在胆汁淤积中，胆汁化学成分的构成被扭曲。通过灵敏的化学检测，科学家发现患病小鼠的原始胆汁酸增加而次级胆汁酸减少，而后者正是最能激活TGR5的类型。这种适当胆汁信使的短缺有助解释为什么尽管胆汁水平很高，胎盘仍然处于炎症状态。

肠道微生物作为胆汁平衡的隐形参与者

次级胆汁酸由携带胆盐水解酶等酶的肠道微生物产生。通过对小鼠粪便中细菌DNA的测序，研究者发现胆汁淤积扰乱了肠道群落。具有强大胆汁处理能力的有益细菌如乳杆菌显著减少，整体胆汁酸转化能力下降。当研究组将来自患胆汁淤积的孕妇的肠道微生物移植到健康怀孕小鼠体内时，接受者出现了更高的胆汁水平、更多的胎盘炎症以及更差的后代结局。这表明被扰乱的肠道群落可以驱动疾病特征，而不仅仅是伴随现象。

一种针对性益生菌重塑胆汁与炎症

为检验恢复关键微生物是否有助，科学家筛选了乳杆菌菌株的强胆汁处理能力，并选择了副产乳杆菌LPG-9。该菌株携带多种胆盐水解酶基因，能耐受严苛的肠道环境且不具危害性。在胆汁淤积模型小鼠中，喂养LPG-9降低了血液中的胆汁水平，改善了肝脏和胎盘组织形态，并提高了仔鼠的存活率和体重。化学谱分析显示LPG-9将血液和粪便中的胆汁成分向更多次级胆汁酸转变。与此同时，胎盘恢复了TGR5活性，TLR4–NF-kappaB警报通路趋于沉静，炎性信号下降。

一个菌株如何重塑肠-肝-胎盘环路

进一步分析显示，LPG-9不仅恢复了乳杆菌的数量，还增加了肠道内胆盐水解酶的活性并增强了总体胆汁排泄。在肝脏中，负责将胆汁从肝细胞泵出的基因和一种名为FXR的感受器活性增强，而一种阻断FXR的胆汁酸减少。综合这些变化意味着胆汁在肠道中更有效地被处理，转化为能激活胎盘保护性信号的形式，并更有效地从体内清除。简单来说，益生菌帮助将一个自我恶化的胆汁堆积与炎症循环转变为更平衡的系统。

这对未来妊娠可能意味着什么

这项小鼠研究表明，特定益生菌菌株副产乳杆菌LPG-9可通过重塑胆汁化学成分并重新平衡肠道微生物来减少妊娠期肝病的胎盘炎症。尽管还需要在人体中进行更多工作，尤其是更大规模的临床研究，但这些发现指向一种未来：定制化益生菌或可成为保护婴儿免受妊娠期胆汁堆积隐性危害的工具之一。

引用: Huang, W., Zhang, J., Shan, J. et al. Lactobacillus paragasseri LPG-9 reduces placental inflammation in intrahepatic cholestasis of pregnancy by regulating TGR5 in mice. Commun Biol 9, 679 (2026). https://doi.org/10.1038/s42003-026-09869-4

关键词: 妊娠期肝内胆汁淤积, 肠道微生物组, 胆汁酸, 副产乳杆菌（Lactobacillus paragasseri）, 益生菌疗法